WWW.KONFERENCIYA.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Конференции, лекции

 

Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |

«ИННОВАЦИОННЫЕ ХИМИЧЕСКИЕ ТЕХНОЛОГИИ И БИОТЕХНОЛОГИИ МАТЕРИАЛОВ И ПРОДУКТОВ II МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ РОССИЙСКОГО ХИМИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА имени Д. И. МЕНДЕЛЕЕВА 28 сентября 2010 года ...»

-- [ Страница 5 ] --

В процессе выполнения ОКР "Почва" в рамках ФЦП "Химическая и биологическая безопасность РФ" нами разрабатываются сорбенты для локализации в почве тяжелых металлов включая радионуклиды, а также сорбенты и деструкторы для очистки почвы от стойких органических загрязнителей, включая высокотоксичные вещества. Относительно небольшое повышение содержания в почве ГВ, с включенными в их состав полезными почвенными микроорганизмами, способствует ремедиации загрязненных почв в течении одного – двух сезонов.

Рис. 3. Схема деструкции органических загрязнителей с использованием микробиологических препаратов на основе ГВ(ГК) Данные препараты безопасны для окружающей среды и могут применяться во многих отраслях народного хозяйства. Также нами проводятся исследования состава и свойств действующих веществ гуминовых препаратов с целью подготовки на них технической регламентации. Некоторые результаты этих работ будут представлены в сообщении.

Проводимые нами исследования не ограничиваются только задачами создания новых препаратов ВГК. Совместно с коллегами из Биолого-почвенного факультета МГУ проводятся работы по получению высокоочищенных препаратов ГК и исследованию их структуры и свойств, модификации структуры ГК, созданию биосовместимых покрытий, разработки полупродуктов для химической промышленности. Основные направления наших разработок в области создания продуктов на основе переработки запасов отечественных ГК представлены на рис. 4.

Сорбенты радионуклидов Разработка новых инновационных продуктов и технологий на основе гуминовых Вывод на рынок новых видов продукции на основе переработки Рис. 4. Направления создания инновационных продуктов на основе переработки Задача вывода на рынок высокотехнологичных продуктов на основе переработки огромных запасов российских ГВ представляется крайне актуальной для РФ с различных точек зрения (экология, экономика, занятость населения).

Список публикаций коллектива авторов за 2008-2010 гг.

1. Ю.Г. Пуцыкин, А.А. Шаповалов, А.В. Соснов, С.Г. Алексеев, О.М.

Корзинов, И.А. Соловьев. Продукты на основе гуминовых веществ для восстановления загрязненных почв и очистки воды. Сборник трудов всероссийской научно-практической конференции "Химическая безопасность Российской Федерации в современных условиях" СанктПетербург 2010.- стр 123-124.

2. Y.G. Putsykin, A.A. Shapovalov, A.V. Sosnov, S.G. Alekseev, O.M. Korzinov.

Products Based on Humic Substances for Remediation of Contaminated Soils and Water Purification. 33rd AMOP Technical Seminar on Environmental Contamination and Response. Канада. 2010.

3. Y.G. Putsykin, A.A. Shapovalov, A.V. Sosnov, et al. R&D Commercial Products Based on Humic Acids and Humic Substances for Field Detoxification and Recultivation. Conference on Response to Chemical, Biological and Radiological Terrorist Attacks. Canada, 2009.

4. A.L. Stepanov, D.G. Zviagintsev, L.V. Lisak, A.A. Shapovalov, Y.G. Putsykin.

Isolation of humic asids from SOM by use of soil microorganisms.

EUROSOIL, Book Abstracts, Vienna, 2008, p 231.

5. А.А.Шаповалов, Ю.Г.Пуцыкин, Д.Г.Звягинцев, Л.В. Лысак, А.Л.Степанов.

Методологические основы для оценки качества гуминовых препаратов с использованием микробиологических методов. Всероссийская научнопрактическая конференция «Фундаментальные достижения в почвоведении, экологии, сельском хозяйстве на пути к инновациям», Москва, 2008, стр 284-285.

6. Д.Г.Звягинцев, А.А.Шаповалов, Ю.Г. Пуцыкин, А.Л. Степанов, Л.В.Лысак. Очистка гуминовых кислот с помощью почвенных микроорганизмов. ДАН, 2008, том 420, №5, стр. 715-717.

7. A.L. Stepanov, D.G. Zviagintsev, L.V. Lisak, A.A. Shapovalov, Y.G. Putsykin.

Use of Soil Microorganisms for Producing Standard Samples of Humic Asids.

14th International Meeting of the c Humic Sabstances Society, Moscow, 2008, vol. II, p 721-722.

РАЗРАБОТКА НАЦЕЛЕННОЙ СИСТЕМЫ ДОСТАВКИ

ЛИПОСОМ С RGD НАПРАВЛЯЮЩИМ ЛИГАНДОМ

*М. А. Работкина, У. А. Буданова, Ю. Л. Себякин Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова (МИТХТ), г. Москва, пр-т Вернадского 86, т: (495)9368216, e-mail: c-221@yandex.ru Достижения в биологических исследованиях и инструментальных технологиях обеспечили разработку новых систем доставки лекарственных средств. Был предложен метод для создания нацеленных липосом, обеспечивающих избирательный транспорт БАВ на основе интегринопосредованного переноса. В этом плане особое значение имеют системы, содержащие RGD-трипептид (Arg-Gly-Asp). Эта последовательность служит для первичного “узнавания” участков в белках внеклеточного матрикса и способна имитировать биологическую активность белков.

RGD-пептиды действуют либо как агонисты, обеспечивая взаимодействие клеток и тканей с искусственными матрицами, либо как антагонисты, контролируя природу взаимодействий клеток между собой и с внеклеточным матриксом [1].

Рис.1. Противоположные эффекты лигандов интегринов Основными направлениями терапии, использующей агонисты RGD-содержащих соединений и обеспечивающей взаимодействия клеток и тканей с искусственными поверхностями, являются органная и тканевая инженерии, лечение ожогов и незаживающих ран. Преимуществами синтетических RGD-пептидов являются возможность точного контроля их химического состава, хорошая иммобилизация на инертных поверхностях, высокая сопротивляемость денатурации при различных pH и нагревании.



Благодаря RGD-последовательности, содержащейся в составе пептидов и белков, покрывающих имплантаты, возможно взаимодействие с остеобластами, остеокластами, преостеобластами, преостеокластами на ранних стадиях адгезии, когда коллаген связывается с фибронектином и витронектином [2,3].

RGD-пептиды стали применяться в качестве антиагрегантов вследствие выявления критической роли одного из RGD-распознающих интегринов в адгезии и агрегации тромбоцитов [4]. При проведении направленной терапии закупоренных сосудов огромным потенциалом обладают инъекционные системы доставки тромболитиков, селективные к сайтам агрегации активных тромбоцитов.

Липосомы, модифицированные циклическими (cRGD) и линейными RGDлигандами (lRGD) эффективно связываются с активированными тромбоцитами.

Подход с использованием лиганд-модифицированных липосом, направленных на тромбоциты, может обеспечить чувствительную и селективную доставку терапевтических и диагностических агентов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, таких как атеросклероз, тромбоз, рестеноз [5].

Противометастатический эффект RGD-содержащих пептидов связан с блокированием трех патогенетических механизмов метастазирования:

опухолеиндуцированной агрегации тромбоцитов, опухолеиндуцированного ангиогенеза и прямого распространения опухолевых клеток [6].

Нами спроектирована нацеленная система доставки липосом с RGD-трипептидом в качестве направлющего лиганда.

Соединение содержит в качестве спейсера полиэтиленгликоль (ПЭГ), который играет роль стерического барьера, препятствует захвату липосом клетками иммунной системы, предохраняет их от взаимодействия с опсонинами в русле крови, что увеличивает время циркулирования в кровотоке и существенно повышает накопление в прилегающих к опухоли тканях.

Работа выполнена при поддержке гранта Президента Российской Федерации для государственной поддержки молодых российских ученых кандидатов наук МК-3023.2010.3 и гранта РФФИ № 08-04-01150.

1. Geiger B, Bershadsky A, Pankov R, Yamada K.M. // Nat Rev Mol Cell Biol. 2001V. P. 793–805.

2. Schneider G, Burridge K. Formation of focal. adhesions by osteoblasts adhering to different substrata // Exp. Cell Res. 1994. V. 214. №1. P. 264-269.

3. Tjia J.S., Aneskievich B.J., Moghe P.V. Substrate-adsorbed collagen and cell secreted fibronectin concertedly induce cell migration on poly(lactide-glycolide) substrates // Biomaterials. 1999. V. 20. №23-24. P. 2223-2233.

4. Lefkovits J., Plow E.F., Topol E.J. // New Ens. J. Mod. 1995. V. 332. P. 1553- 5. Huang G., Zhou Z., Srinivasan R., et al. // Biomaterials. 2008. V. 29 P. 1676- 6. Cohen S.A., Trikha M., Mascelli M.A., et al. // Pathol. Oncol. Res. 2000. V. 6. P. 163- УДК 635.1/.

СОЗДАНИЕ МОДУЛЯ ПРОБИОТИЧЕСКИХ КУЛЬТУР С

ЛИЗОЦИМОМ ДЛЯ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОДУКТОВ

ПИТАНИЯ

Московский государственный университет прикладной биотехнологии, г. Москва, e-mail: techmol.@inbox.ru В настоящий период более чем у трети населения обнаруживается снижение иммунологической резистентности организма, что предрасполагает к развитию острых инфекционных и обострению хронических заболеваний, в т.ч.

заболеваний желудочно-кишечного тракта, появлению синдрома хронической усталости, снижению работоспособности и др. Современные научные подходы к оздоровлению человека и поддержанию его активной жизнедеятельности предполагают увеличение потребления функциональных продуктов питания.

Именно этим продиктовано развитие рынка функциональных продуктов, интенсивный рост которого наблюдается в последнее десятилетие. Разработка новых продуктов с направленными функциональными свойствами, а также повышение эффективности действия существующих продуктов относится к одной из актуальных проблем современной пищевой биотехнологии. Одним из перспективных направлений решения данной проблемы является создание для продуктов модулей, включающих несколько функциональных компонентов, к которым в частности относят пробиотические микроорганизмы и биологически активные вещества.

Молоко – это не только ценнейшее сырьё, но и кладезь природных веществ, включая витамины, ферменты, микро-и макронутриенты, биологически активные белки. Технологическая переработка молока приводит к снижению количества этих полезных веществ или полной их инактивации, поэтому их восполнение в готовой продукции остаётся не решенной проблемой.

Применение модулей позволит компенсировать потерю биологически активных веществ и придать дополнительно функциональные свойства получаемым молочным продуктам.

Именно в этом аспекте проводятся исследования по изучению совместимости различных биологически активных веществ с пробиотическими культурами из коллекции микроорганизмов МГУПБ.

Результаты исследований по созданию модуля из пробиотических бактерий и природного фермента – лизоцима показали, что данные два компонента можно сочетать только в определенном количественном соотношении. Установлено, что лизоцим может оказывать отрицательное действие на развитие не только штаммов, относящихся к различным таксономическим группам пробиотических микроорганизмов, но и к одному виду. Показано, что при создании модуля следует использовать определенное количество лизоцима в сочетании с конкретными штаммами пробиотических бактерий. Только в этом случае достигается эффект синергизма действия модуля на патогенные и условно-патогенные тест-культуры микроорганизмов, являющихся возбудителями заболеваний желудочно-кишечного тракта.





Полагаем, что проведение дальнейших исследований позволит получить модули различной функциональной направленности на основе натуральных природных веществ и пробиотических бактерий. Применение же модулей в биотехнологии будет способствовать увеличению линейки продуктов питания, биологически активных добавок и возможно медицинских препаратов, созданных во благо человека.

УДК 667.64:620.193.

ПОВЫШЕНИЕ БИОЗАЩИТНЫХ СВОЙСТВ

ВОДНО-ДИСПЕРСИОННОГО ЛАКОКРАСОЧНОГО МАТЕРИАЛА

ПУТЕМ ОПТИМИЗАЦИИ ЕГО РЕЦЕПТУРЫ

Белорусский государственный технологический университет, г. Минск, Биоповреждения и защита от них являются глобальной проблемой, охватывающий широкий круг научных и практических задач. Лакокрасочные материалы, используемые для внешней и внутренней отделки зданий, применяемые в условиях, благоприятных для роста и развития плесневых грибов, бактерий и других микроорганизмов, могут подвергаться микробиологическим повреждениям.

Защита покрытий от разрушительного воздействия микроорганизмов обычно осуществляется введением биоцидов в состав лакокрасочной композиции. В последнее время наблюдается тенденция ужесточения экологических и медицинских требований к лакокрасочной промышленности и индустрии биоцидов, которая привела к тому, что использование многих высокоэффективных препаратов в составе лакокрасочных материалов ограничено или запрещено.

Многие компоненты лакокрасочной композиции могут сами оказывать влияние на фунгитоксичность покрытия. Некоторые ингибируют рост микроорганизмов, другие, наоборот, создают благоприятные условия и иногда стимулируют их рост.

При разработке биозащитных лакокрасочных композиций эти факты обычно не учитываются.

Данная работа посвящена проблеме биозащиты лакокрасочных материалов, изучению процессов, происходящих в полимерной пленке при биоповреждении;

исследованию ингибирующей способности как пленкообразователей, так и пигментированных лакокрасочных материалов; и возможности снижения биоцидных добавок в композиции [1].

При изучении влияния метаболитов плесневых грибов на физикомеханические свойства пленок связующих установлено, что в фазу активного роста и развития плесневых грибов, которая характеризуется максимальным выделением органических кислот и ферментов содержание гель-фракции увеличилось на 10% у акриловой пленки, на 70% у стирол-акриловой и на 73% у винил-ацетатэтиленовой; возросла прочность при разрыве акриловой в 1,8 раз, стирол-акриловой – в 4,5 раза, винил-ацетат-этиленовой – в 2 раза и снизилось относительное удлинение в 1,4, 1,5 и 1,4 раза соответственно. При дальнейшем воздействии микроорганизмов содержание гель-фракции снижалось, а физико – механические характеристики пленок постепенно ухудшались. Таким образом, на начальном этапе роста и развития плесневых грибов происходят реакции структурирования, далее полимер деструктирует, что приводит к ухудшению физико-механических свойств пленки.

При исследовании способности пленок ингибировать рост плесневых грибов, установлено, что на фунгитоксичность лакокрасочного покрытия существенное влияние могут оказать эмульгаторы, в частности, защитные коллоиды, входящие в состав водной дисперсии пленкообразователя, которые не указываются в технических характеристиках продукта и зависят от его технологии производства [2].

Было изучено совместное воздействие пигментов, наполнителей и пленкообразователей на фунгитоксичность лакокрасочных покрытий. Диоксид титана в составе модельной композиции показал себя инертным по отношению к плесневым грибам. Он значительно не повлиял на способность покрытий ингибировать рост плесневых грибов. В цинксодержащих лакокрасочных композициях (с литопоном, оксидом и сульфидом цинка) увеличивал фунгитоксичные свойства покрытий лишь оксид цинка, что связано с большей концентрацией ионов цинка в лакокрасочном материале. В ходе проведения испытаний было отмечено, что стимуляция роста плесневых грибов может происходить не только при действии биоцидов, но и на минимально ингибирующих концентрациях пигментов, обладающих фунгитоксичными свойствами [3].

На основании полученных экспериментальных данных путем графической оптимизации с использованием методики Шеффе был разработан биозащитный лакокрасочный материал по минеральным подложкам без введения биоцидной добавки и состав по древесине, в котором количество вводимого фунгицида было значительно снижено. Лакокрасочные материалы успешно прошли независимые испытания на ООО «Заславский лакокрасочный завод» и в ГНУ «Институт микробиологии НАН Беларуси». Подана заявка на патент [4].

1. Защита лакокрасочных покрытий от биоповреждений. Новые разработки / Е. Н.

Моргулец, Н. Р. Прокопчук, И. А. Гончарова // Современные лакокрасочные материалы в Беларуси – 2008: тезисы докладов Международного отраслевого форума / Союз строителей. – Минск, 2008. – С. 2–3.

2. Исслед. фунгитоксичности лакокрасочных покрытий на основе воднодисперсионных модельных систем / Е. Н. Моргулец, Н. Р. Прокопчук, И. А.

Гончарова // Материалы, технологии, инструменты. – 2009.–Т.14, №1.– С. 39–42.

3. Исследование влияния пигментов и водно-дисперсионных пленкообразователей на биостойкость лакокрасочных покрытий / Е. Н. Моргулец, Н. Р. Прокопчук, И. А.

Гончарова // Доклады НАН Беларуси. – 2009. – Т. 53, №2. – С. 65–68.

4. Заявка на патент Республики Беларусь №а 20100922 Биозащитная воднодисперсионная лакокрасочная композиция. Сабадаха Е.Н., Прокопчук Н.Р., Гончарова И.А. Дата подачи 17.06.2010.

НОВЫЙ БИОСОВМЕСТИМЫЙ АДРЕСНЫЙ КОМПОНЕНТ

ДЛЯ КОМБИНИРОВАННЫХ ЛИПИДНЫХ СИСТЕМ ДОСТАВКИ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

*Н. Н. Санникова, Е. А. Иванова, М. А. Маслов, Н. Г. Морозова, Московская государственная академия тонкой химической технологии им. М.В.Ломоносова, 119571, Москва, просп. Вернадского 86, тел. (495)936-89-03, факс (495)434-87-11, e-mail: natarttusha@gmail.com Эффективность лекарственных средств зависит от многих факторов, в том числе от специфичности доставки к органам или клеткам-мишеням и успешности клеточного и внутриклеточного трансмембранного переноса.

Идеальная система доставки лекарств должна обеспечивать доставку лекарства к желаемому месту воздействия и при этом оказывать минимальное токсическое влияние на клетки организма, не являющиеся клетками-мишенями [1]. Кроме того, сама по себе система доставки не должна взаимодействовать с другими лекарствами, должна быть биоразлагаема и как можно менее токсична.

Инкапсулирование лекарств внутрь коллоидных носителей – один из наиболее интересных подходов к лечению различных заболеваний, в том числе рака.

Перечисленным выше требованиям удовлетворяют липосомы, которые в настоящее время являются одним из наиболее изучаемых «контейнеров» для доставки лекарств в клетки. Включение в состав липосом лигандов, специфичных к рецепторам клеток-мишеней, может обеспечить их нацеленность на специфический тип клеток. Для улучшения эффективности доставки лекарств используются различные типы лигандов, такие как антитела, асиалогликопротеины, трансферрин, галактоза и манноза. Многочисленные исследования подтвердили, что введение углеводных остатков в состав доставщика не только обеспечивает нацеленную доставку, но и позволяет увеличить его стабильность в кровотоке и биосовместимость [2]. Кроме того, было установлено, что при увеличении числа углеводных остатков эффективность адресной доставки повышается [3].

Разработка систем направленной доставки лекарств в клетки печени может быть востребована как в противоопухолевой терапии, так и в генной терапии при исправлении генетических дефектов этого органа, приводящих к таким заболеваниям, как гемофилия, недостаток рецепторов липопротеина низкой плотности и 1-антитрипсина, болезнь Коновалова-Вильсона, гиперхолестеринемия, гиперуринемия [4]. Кроме того, галактозосодержащие липосомы находят применение и в других областях медицины, например, при изготовлении препаратов для лечения ожогов [5].

При конструировании нацеливающих транспортных молекул мы используем метаболизируемые структурные элементы, что позволяет увеличить биосовместимость систем доставки лекарств. Для обеспечения направленной доставки лекарств к гепатоцитам печени в качестве адресного маркера был использован остаток галактозы, а для его закрепления в липосомальном бислое использовался холестерин. Структурным элементом, позволяющим связать холестерин и адресный маркер в единую молекулу, являлась трифункциональная молекула глутаминовой кислоты. Для обеспечения подвижности адресной и липидной составляющих использовали сукцинильный и гексаметиленовые спейсеры, которые присоединяли к структурным доменам посредством сложноэфирной, гликозидной и амидной связей. Применение этих спейсеров обеспечивает достаточную устойчивость вектора в кровотоке в сочетании с низкой токсичностью. Полученный вектор предназначен для дальнейших биологических испытаний.

1. C. Daz, E. Vargas, and O. Gtjens-Boniche, Cytotoxic effect induced by retinoic acid loaded into galactosyl-sphingosine containing liposomes on human hepatoma cell lines, Int. J. Pharm., 2006, 325, 108–115.

2. C. Jacopin, H. Hofland, D. Scherman, and J. Herscovici, Bioorg. Med. Chem.

Lett., 2001, 11, 419.

3. L. A. J. M. Sliedregt, P. C. N. Rensen, E. T. Rump, P. J. van Santbrink, M.

K. Bijsterbosch, A. R. P. M. Valentijn, G. A. van der Marel, J. H. van Boom, T. J. C.

van Berkel, and E. A. L. Biessen, Design and synthesis of novel amphiphilic dendritic galactosides for selective targeting of liposomes to the hepatic asialoglycoprotein receptor, J. Med. Chem., 1999, 42, 609-618.

4. K. Kunath, A. von Harpe, D. Fischer, T. Kissel. Galactose-PEI–DNA complexes for targeted gene delivery: degree of substitution affects complex size and transfection efficiency, J. Control. Release, 2003, 88, 159–172.

5. U. Galili, K. Wigglesworth, U. M. Abdel-Motal, Accelerated healing of skin burns by anti-Gal/-gal liposomes interaction, Burns, 2010, 36, 239 – 251.

ТРЕТИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК ВЛИЯЕТ НА СКОРОСТЬ ФОТОДИССОЦИАЦИИ 5-БРОМУРИДИНА

ФГУ «Научно-исследовательский институт физико-химической медицины» ФМБА России, 119992, Москва, ул. Малая Пироговская, 1а, Тел.: (499) 245 0471, FAX: (499) 246 488, smirnov_i@hotmail.com При поиске ДНК-аптамеров, селективных к различным маркерным белкам, значительный интерес представляет одна из разновидностей метода SELEX (Systematic Evolution of Ligands by Exponential enrichment), так называемый, фотоSELEX [1]. В его основе лежит использование при конструировании рандомизированных синтетических библиотек ДНК единичных вставок фотолабильных аналогов нуклеиновых оснований. Введение такой метки позволяет действием ультрафиолетового излучения ртутной лампы или эксимерного лазера провести ковалентную сшивку маркерного белка-мишени и аптамера, составляющих нуклеопротеиновый комплекс. Такая сшивка упрощает последующие шаги выделения и идентификации связавшегося аптамера, поскольку возможность самопроизвольной диссоциации комплекса аптамер-мишень в процессе дальнейшей обработки, а следовательно, и потеря кандидата – аптамера, оказывается исключена. В качестве фотолабильных нуклеозидов преимущественно используются 5-бром- и 5-йод- уридины.

Для успешной реализации метода фото-SELEX принципиально важным является оптимизация условий фото-сшивки. До настоящего времени считалось, что скорость диссоциации УФ-лабильной группы (распад УФ-лабильной связи после захвата фотона и уход сольватированного атома брома/иода), определяется рядом факторов. Определяющими среди них являются химическая структура группы, размер её поперечного сечения, условия сольватации и т.д., но не непосредственным окружением, обусловленным третичной структурой ДНКаптамера.

В настоящей работе впервые показано влияние структуры ДНК на скорость диссоциации лабильных 5-бромуридиновых оснований включенных в состав полинуклеотидной цепи. Была проведена сравнительная оценка кинетики фотолитического гидролиза одно-цепочечного олигонуклеонуклеотида смешанного состава (FU) содержащего 5-Br-U, но не имеющего выраженных третичных структур, и ряда модифицированных аптамеров тромбина (TBA, dGGTTGGTGTGGTTGG): TBA-U3, TBA-7U, TBA-9U и TBA-79U, принимающих в растворе структуру G-квадруплекса (рис. 1) [2]. Замена тимидина на бромуридин была осуществлена в указанных в названии позициях (3, 7, 9 и 7, соответственно). Эксперименты по фото-диссоциации проводились используя УФ-облучение с максимумом при 254 нм (Stratalinker 3600) в течении 7 минут.

Для идентификации продуктов реакции был применён метод МАЛДИ массспектрометрии, позволяющий проводить быстрый мониторинг продуктов фотораспада (-Br и –Br+OH) и образования ковалентно-связанных коньюгатов.

Рис.1. Схема стерической организации G-квадруплекса ТВА, d(5'GGTTGGTGTGGTTGG).

Установлено, что третичная структура ДНК–аптамера в значительной мере влияет на скорость фото-диссоциации и таким образом на скорость образования коньюгата с лигандом. Из MALDI спектров на рис. 2 видно, что устойчивость фотолитическому гидролизу имеющих G-квадруплексную структуру TBA-3U (рис.

2А) и TBA-79U (рис. 2Б) гораздо выше (более чем в 10 раз), чем у олигонуклеотида сравнения (FU, рис. 2В) не имеющим выраженных третичных структур. Наиболее вероятным предполагаемым механизмом является стабилизация 5-Br уридина благодаря близости к -электронной системе плоскости квадруплекса (рис. 1).

Полученные данные важны для создания библиотек фото-SELEX и оптимизации их работы, а также для исследований в области структурной биологии.

1. Golden, M.C., et al. // J. Biotechnol. 2000, 81, 2. Zaitseva, M., et al. // Biophys Chem 2010, 146,

class='zagtext'> ИММОБИЛИЗАЦИЯ ТРИПСИНА НА ГЕЛЕ ПРИВИТОГО

АРАБИНОГАЛАКТАНА

Институт Химических Проблем им.академика М.Ф. Нагиева Национальной АН Азербайджан,. АZ1143, г.Баку, пр. Г.Джавида 29, В последние годы развивается новый подход к получению терапевтических препаратов, основанный на иммобилизации биологически активных веществ (БАВ) на полимерных носителях. Для транспортировки БАВ широко используются натуральные полисахариды и полиаминосахариды, выделенные из растений. Декстран, крахмал, целлюлоза, карбоксиметилцеллюлоза, как полимеры-носители не обладают мембранотропными свойствами [1].

Высокими темпами продвигается использование арабиногалактана (АГ), имеющего перспективное значение среди натуральных полисахаридов. Хорошая водорастворимость и полифункциональность АГ-а дает возможность использовать его в медицине и разных сферах биотехнологии. АГ является биологически активным натуральным полисахаридом, который проявляет гастропротекторные, мембранотропные свойства и обладает иммуномодуляторной активностью. Указанные свойства АГ-а позволяют использовать его как носитель лекарственных препаратов, ферментов и микроэлементов, необходимых для человеческого организма [2].

В данной работе исследована иммобилизация трипсина в водонабухающий гель полученной прививкой N-винилпирролидона (ВПр) на АГ сшиванием N, N-метилен-бис-акриламидом.

Была изучена иммобилизация трипсина к образцу сшитого привитого сополимера полученной прививкой 5-20% (масс.) поливинилпирролидона (ПВПр) на АГ. Большую часть составляет количество иммобилизованного трипсина в АГ-ПВПр (5%) по сравнению с другими образцами (12 мг/г, ЕД/г). Это можно объяснить тем, что с увеличением количества АГ в образце одновременно увеличивается и количество –СООН групп. Процесс иммобилизации трипсина происходит за счет образования водородной связи, полученной между –NH2 группами макромолекулы трипсина и –СООН группами макромолекулы АГ [3].

Для подтверждения процесса иммобилизации трипсина на носитель АГПВПр сняты спектры ИК до и после иммобилизации фермента. Обнаружены следующие характеристические полосы поглощения образца полученной прививкой ПВПр на АГ: 3436, 2147, 1649, 1074, 609 и 540 см-1. После иммобилизации трипсина в полученном АГ – трипсин комплексе обнаруживаются следующие спектры поглощения: 3414, 1654, 1076, 636 и см-1.

Также изучен состав камеди, выделяемый из вишневых деревьев, собранных на территории Азербайджана. В нем определены количество и активность некоторых ионов металла (Na, Mg, K, Са, Zn, Cu, Mn, Fe, Pb, Cd) и радиоактивных элементов (137Cs, 226Ra, 228Ra, 235U, 238U, 40K). В составе вишневой камеди имеются 14 % воды, 2-3,5 % минеральных веществ, а ионы металлов составляют 1,2 %. В нем не обнаружены ионы Рb и Сd. Малое количество ионов металлов не ограничивает применение полисахаридов, а наоборот, поскольку ионы металлов в организме участвуют в разных биохимических процессах, то присутствие этих ионов металлов в его составе является положительным результатом.

Количество и активность радиоактивных элементов не превышают уровень фона. Количество его в пределах 10-6 – 10-12 г/г не влияет на физико – химические свойства макромолекулы.

Таким образом, полимер-носитель на основе АГ-ПВПр для иммобилизации трипсина сохраняет высокую устойчивость и активность, а также пригоден для длительной транспортировки.

1. Медведева С.А., Александрова Г.П., Дубровина В.И и др.//Химия и компьютерное моделирование. Бутлеровские сообщения. 2002. №7. с.45-50.

2. Бадыкова Л.А.//Автореферат на к.х.н., УФА. 2007. 28 с.

3. Тапдыгов Ш.З., Зейналов Н.А., Ахмедов И.Д. и др. // ХХIV Международная Чугаевская конференция по координационной химии. 15- июня. 2009. Тезисы Докладов. Санкт-Петербург. с.598.

УДК 547.52/.68.

СИНТЕЗ И ИССЛЕДОВАНИЕ ТИАНАФТЕНСОДЕРЖАЩИХ

ДИКАРБОНИТРИЛОВ И ПОРФИРАЗИНОВ НА ИХ ОСНОВЕ

Е. С. Тараймович, П. А. Стужин., А. Б. Корженевский, Ивановский государственный химико-технологический университет, г. Иваново, taraimoviches@bk.ru, stuzhin@isuct.ru Интенсивные исследования фталоцианина и его аналогов существенно продвинули вперед синтетическую и теоретическую органическую химию и позволили создать целый спектр технически важных продуктов от пигментов до сенсорных материалов оптоэлектроники и фотосенсибилизаторов фотодинамической терапии онкологических заболеваний. Получение принципиально новых научных данных и практически ценных материалов наиболее вероятно на путях глубокой модификации молекулярной структуры этих соединений. Это вызывает существенный рост интереса к гетерозамещенным на периферии фтало- и нафталоцианинам. Введение атома азота или серы, а в перспективе селена, теллура или полония, в состав макроциклического лиганда позволяет существенно изменять электронику и геометрию молекулы. Модификация периферии макроцикла влияет на подвижность электронной системы и способность к поляризации, протонированию, комплексообразованию, облегчает протекание электронообменных и окислительно-восстановительных процессов и позволяет рассчитывать на получение веществ с уникальными свойствами.

Синтез тианафтенаннелированных порфиразинов в значительной мере был ограничен труднодоступностью исходного тианафтен-2,3-дикарбонитрила, который был получен Линстедом многостадийным синтезом и с низким выходом. Эта задача была успешна решена при разработке эффективных методик получения классических органических соединений, являющихся исходными полупродуктами при создании макроциклов. Предложен новый одностадийный метод синтеза тианафтен-2,3-хинона – одного из ключевых продуктов для синтеза тианафтенсодержащих дикарбонитрилов – из доступного тиофенола. Усовершенствована методика превращения тианафтен-2,3-хинона в тианафтен-2,3-дикарбонитрил, что позволило увеличить его выход почти в раза и сделало этот класс соединений препаративно доступным. Кроме того, разработан синтез их трет-бутилзамещенных производных, хорошая растворимость которых позволила провести разделение изомеров и более подробно изучить спектральные свойства. Впервые получен бензотиено[2,3-b]пиразино-2,3-дикарбонитрил и его 8-трет-бутилзамещенное производное.

Строение новых порфиразинов и их комплексов доказано на основании анализа методом масс-спектрометрии (MALDI-TOF), ЭСП, ИК- и 1Н ЯМРспектроскопии. Показано, что порфиразины образуются в виде смеси рандомеров, что отчетливо проявляется в расщеплении Q-полосы комплексов галлия и магния.

На основании сравнительного анализа влияния тианафто-, бензо- и нафтоаннелирования на ЭСП порфиразинов сделан вывод о том, тианафтеновый фрагмент оказывает влияние на порфиразиновый -хромофор не как единая 10электронная ароматическая система, а за счет донорного эффекта сопряжения входящего в его состав фенильного радикала и отрицательного индуктивного эффекта атома серы;

Исследованы основные свойства комплексов и сделан вывод, что тианафтеновый фрагмент снижает основные свойства за счет отрицательного индуктивного эффекта атома серы. В случае производных тетра(2,3пиразино)порфиразина кислотно-основное взаимодействие с пиразиновыми атомами азота предшествует взаимодействию с мезо-атомами азота, которые имеют меньшую основность по сравнению с мезо-атомами азота тетра(2,3тианафтено)порфиразина. трет-Бутильная группа частично компенсирует электроотрицательный эффект атома серы.

НАНОТРАНСПОРТНЫЕ НУКЛЕОПРОТЕИНОВЫЕ

СИСТЕМЫ ДЛЯ ПЕРЕНОСА ЧУЖЕРОДНОЙ ДНК

В КЛЕТКИ-МИШЕНИ

*О. Н. Татаринова, Н. В. Гороховец, В. А. Макаров, ФГУ «Научно-исследовательский институт физико-химической медицины» ФМБА России, 119992, Москва, ул. Малая Пироговская, 1А, Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова, 119881, Использование наноразмерных транспортных нуклеопротеиновых систем доставки позволяет добиться уникальной селективности в отношении клетокмишеней, что могло бы позволить тонко манипулировать привнесенной ДНК.

Однако в силу ряда причин универсального подхода для создания системы доставки ДНК до сих пор не создано (Mann A. et al., Drug Discovery Today, 2008), поэтому в настоящее время ведется поиск новых белковых доставщиков полинуклеотидов.

В настоящей работе впервые получены рекомбинантные белкипереносчики чужеродной ДНК в клетки-мишени, несущие рецепторы альфафетопротеина (АФП). Двухдоменная структура представлена рецепторсвязывающим доменом АФП, снабженным короткой олигокатионной последовательностью мотива сигнального пептида ядерной локализации Тантигена вируса SV-40 (NLS), способной, как известно, удерживать фрагменты ДНК. Для того чтобы охарактеризовать влияние на эффективность доставки расположения доменов в составе слитых белков, были получены белки PGA и PGA1, отличающиеся соответственно N- и С-концевым положением ДНКсвязывающих фрагментов. Полученные белки образовывали комплексы с олигонуклеотидами, что подтверждено рядом физико-химических и биологических экспериментов.

На примере клеток карциномы простаты (линия DU145) и рецептордефицитных клеток (лимфоциты) методом проточной цитофлуориметрии и микроскопии была показана способность белковых векторов PGA и PGA1 доставлять чужеродный генетический материал (регистрация FAM-флуоресценции олигонуклеотидов) преимущественно в целевые клетки.

инкубированных в присутствии комплексов (целевые клетки линии DU-145 – кривые 1–5 и контрольные рецептордефицитные клетки – кривая 6), от количества белковых векторов.

Исследование интернализации нуклеопротеиновых комплексов проводили с использованием флуоресцентномеченных антисмысловых к генам канцерогенеза (TMO, TelP5MSF, As1) и случайного (N23T) олигонуклеотидов в присутствии рекомбинантного белка PGA (кривые 1, 3-6) и PGA1 (кривая 2).

Олигонуклеотид с вырожденной последовательностью был использован для того, чтобы показать универсальность белковых векторов в отношении состава переносимой ДНК.

Рис. 1. Кривые распределения флуоресценции клеток DU145 (кривые 1-5) и рецептородефицитных клеток (кривая 6) после 1 часа инкубации с флуоресцентномеченными олигонуклеотидами в присутствии рекомбинантных белковых векторов.

На рис. 2 представлены флуоресцентные микрофотографии опухолевых флуоресцентномеченого тиофосфорильного олигонуклеотида TMO и белка PGA (1 – флуоресценция FAM-метки в составе олигонуклеотида TMO, 2 –ядра клеток окрашены Hoechst 33342, 3 – инверсионная фотография).

Рис. 2. Флуоресцентные микрофотографии (увеличение х400) клеток линии DU145 после инкубации в течение 24 часов в присутствии белка PGA и флуоресцентного олигомера TMO (соотношение 1:1) Таким образом, мы показали, что полученные в работе белковые векторы способны связываться с олигонуклеотидами, их дуплексами, а также с плазмидной ДНК и избирательно доставлять полинуклеотиды в составе комплекса преимущественно в клетки-мишени.

Результаты исследования важны для понимания механизмов образования и взаимодействий искусственных и природных молекулярных ДНК-белковых ансамблей. Они могут найти применение в медицине для генотерапии различных, в первую очередь – онкологических заболеваний, а также в тканевой инженерии, и стать универсальной основой для увеличения эффективности и безопасности известных ген-направленных лекарств и создания новых средств с использованием нетоксичных фосфодиэфирных олигонуклеотидов.

СИНТЕЗ ТЕРПЕНИЛТРИФТОРАЦЕТАТОВ

*Ю. Г. Тришин, М. В. Шафеева, Л. А. Тамм, М. А. Язвенко, Е. А. Артеменко, Л. В. Матевосян, М. Н. Михальченко, Санкт-Петербургский государственный технологический университет 198095, Санкт-Петербург, ул. Ивана Черных, факс (812)7866657, е-mail: trish@YT4470.spb.edu Терпенилацилаты R1C(O)OR2, где R2 – остаток терпенового спирта, широко распространены в природе, а многие из них производятся в промышленных масштабах и применяются в качестве душистых веществ, лекарственных препаратов, пищевых добавок, пластификаторов и т.д.

Аналогично построенные сложные эфиры перфторкарбоновых кислот практически не изучены. В то же время хорошо известно, что введение атома фтора в ацильный радикал существенно изменяет свойства сложных эфиров, в частности, расширяет спектр их физиологической активности. В связи с этим терпенилтрифторацетатов.

Для получения терпенилтрифторацетатов использованы два подхода:

ацилирование терпеновых спиртов трифторуксусным ангидридом и присоединение трифторуксусной кислоты к двойной углерод-углеродной связи терпенов. Селективность обоих процессов определяется строением исходных терпеновых спиртов или терпенов.

Так, если при ацилировании ментола (1), изоборненола (2), -терпинеола (3), терпингидрата (5) и бетулина (6) с высокими выходами получены соответствующие моно- и бистрифторацетаты (7-11), то в реакции пинан-2-ола (4) с трифторуксусным ангидридом установлено образование многокомпонентной смеси продуктов.

Присоединение трифторуксусной кислоты к терпенам отличается более сложным характером. Трифторацетоксилирование камфена (12) в определенных условиях является хемо- и стереоселективным и приводит к получению изоборнилтрифторацетата (8). Лимонен в зависимости от условий проведения реакции присоединяет одну или две молекулы трифторуксусной кислоты с образованием с высокими выходами трифторацетата -терпинеола (9) или бистрифторацетата терпина (10) соответственно.

В то же время взаимодействие трифторуксусной кислоты с - и -пиненами (13, 14), - и -терпиненами (15, 16) характеризуется многообразием превращений первоначально образующегося карбениевого иона, что не позволяет получать терпенилтрифторацетаты с преобладанием какого-либо из изомеров.

Терпенилтрифторацетаты (7-11) получены по обоим методам с высокими (от 70 до 95%) выходами. Соединения (7-10) представляют собой перегонямые в вакууме бесцветные жидкости. 3,28-Бис-О-трифторацетат бетулина (11) – кристаллическое вещество, молекулярная структура которого исследована методом рентгеноструктурного анализа. При этом установлено, что конформация циклопентанового кольца в кристалле представляет собой уплощенный твист с выходом атомов С19 и С21 соответственно на 1.08(1) и 1.00(1) из плоскости, образованной остальными атомами данного цикла. Все циклогексановые кольца находятся в конформации «кресло», и каждые два соседних цикла связаны между собой по типу «кресло-кресло-кресло», то есть молекула имеет вид слегка изогнутой «лестницы».

Найдено, что устойчивость полученных терпенилтрифторацетатов (7-11) значительно различается в зависимости от их строения. Так, ментил- и изоборнилтрифторацетаты (7, 8) устойчивы даже при достаточно продолжительном нагревании до 120оС, 3,28-бис-О-трифторацетат бетулина (11) не изменяется при длительном хранении в обычных условиях. В то же время трифторацетат терпинеола (9) и бистрифторацетат терпина (10) медленно разлагаются уже при 20оС.

ОБЩИЙ ОДНОСТАДИЙНЫЙ СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНОГО

АЗОТИМОЛА И ЕГО БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

*С. М. Турабджанов, А. Г. Махсумов, А. А. Ибрагимов, Ташкентский химико-технологический институт, г.Ташкент,ул. Навои, 32, Тел+99871244 7917 1Факс: (998 71) 2449248 E-mail: txti @ txti.uz Производные азосоединений широко используют в качестве красителей для крашения полимерных материалов, фармацевтических таблеток, при различных синтезах труднодоступных биологически активных соединений, а также для аналитических целей. Некоторые из них с успехом испытаны в качестве фармацевтического препарата в онкологии, кардиологии, гинекологии и др. Кроме того, производные азотимола широко применяются в тонком органическом синтезе с другими реагентами получены труднодоступные гетероциклы, азетиноны, изоксазолы, изоксазолины, пиразолы, 1,2,3-триазолы и многие другие.

Представляло интерес синтезировать и изучить химические свойства производного азотимола, а также на его основе получить ранее неизвестные бискарбаматы производные азотимола и выяснить их бактерицидные свойства.

Разработан технологический процесс, где смонтирована опытная однолитровая установка, состоящия из одной технологической линии, процесс периодический. Разработанный нами метод получения полиметилен бис-(2метилфенил-азо[6-(4-метил-2-изопропил-фенил-1) карбамата] заключается в нуклеофильном присоединении производного азотимола к ГМДИ/ТМДИ при комнатной температуре (25 – 290С) в присутствии растворителя (ДМФА) и незначительного количество катализатора - основание (t)3N, в течении 3,5 часов, фильтрованием и сушке при температуре 156-1600С. Образовавшееся соединение является устойчивым и легко превращается в производные бис-азо-тимолилокарбамата. Физико-химические характеристики синтезированного соединений приведены в табл. 1.

Физико-химические характеристики производного азотимолилокарбамата Строение впервые синтезированных N,N-полиметилен бис-[(метилфенил-азо-тимолило)-карбаматов] установлено методом ИК -спектроскопии и подтверждено данными элементного анализа (табл.2). Таблица Спектральные данные производных метилфенил-азо-тимолило-карбаматов В ИК -спектре N,N-полиметилен бис [(метил-фенил-азо-тимолило)карбаматов] характерными являются полосы поглощения валентных колебаний – NHCOO (1240 – 1393 cм –1); С = О групп в карбаматах (1696 – 1698 cм –1); N – H (3297 – 3305 cм –1); - N = N – групп (1572 – 1576 cм –1); - (CH2)4 – и –(CH2)6 – группы (760-720 cм –1). Надо подчеркнуть, что при проведении технологии получения производных бис-азо-тимолило-карбаматов процесс протекает без выделения побочных вредных газов (H2S, HCl, HF, HCN, Cl2, CO2, NO и др.).

Для доказательства реакционной способности по N – H группам производных бис-азо-тимолило-карбаматов проведены некоторые реакции по механизму электрофильного замещения: N,N-динитрозирования, метилирования, алкилирования и хлорирования. Результаты химических реакции SE по N – H реакционным центрам и их физико-химические характеристики производных бискарбаматов приведены в табл.3. Таблица Физико-химические характеристики производных бис-карбаматов R–O–СO–N– R–O–СO–N– С целью изучения антимикробного действия производных бис-азотимолило-карбаматов было проведено испытание на кафедрах микробиологии, вирусологии и иммунологии ТМА. Установлено, что впервые синтезированный препарат обладает сильным бактерицидным действием на микроорганизмы, вызывающие кишечные инфекции и гноеродные микроорганизмы. Зона задержки роста указанных микроорганизмов препаратом в количестве от 35 до 46 мм в диаметре. Данные испытаний приведены в табл.4.

Данные о противомикробном действии производного бис-(2-метилфенил-азотимолила-карбамата (зона задержки роста в мм) Название препарата Полиметилен бисметил-фенилазо-тимолило]карбамата Контроль:

стрептомицин Таким образом, метод получения производного полиметилен бис-(2метилфенил-азо-тимолила-карбамата технически прост, селективен, удобен и эффективен, не требует специальной аппаратуры и проводится при комнатной температуре. Даёт экономический эффект по высокому выходу целевого продукта, легкой осуществляемостью и стоимости исходных реагентов и растворителей. Препарат обладает селективным бактерицидным действием и пригоден для подавления роста указанных микроорганизмов. Возможно применение препарата фармацевтической промышленностью, в частности в хирургии, пищевой отрасли и многих др.

МЯГКИЙ, ЭФФЕКТИВНЫЙ И БЫСТРЫЙ СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

ПРОИЗВОДНОГО [(3-МЕТОКСИ-,4-КАРБОКСИМЕТИЛФЕНИЛ)АЗО-(3-МЕТИЛТИМОЛА)] И ЕГО ФАРМАКОЛОГИЯ *С. М. Турабджанов1, 2А. Г. Махсумов, Ш. Д. Джураева3, Ташкентский химико-технологический институт, г.Ташкент,у. Навои, Ташкентский государственный педагогический университет Каршинский инженерно-экономический институтu г.Карши В химии синтетических органических соединений особое развитие приобрели направления тонкого органического синтеза веществ, среди которых значительная роль отводится производным азофенолов и нафтолов.

Развитие этой отрасли органической химии является проблемой, требующей глубоких разработок и научно-обоснованных подходов.

Разработка нового способа получения или синтеза новых соединений на основе различных функциональных группы и их практическое применение имеет широкие перспективы в решении первоочередных задач развития, прежде всего, в фармацевтики, в медицине, в сельском хозяйстве, кроме того, среди патентуемых производных азофенолов и нафтолов преобладают разнообразные замещенные заместителями структуры, причем, предпочтение отдаётся соединениям, содержащим атомы разного местоположения электроноакцепторных и электронодонорных заместителей групп в ароматическом кольце. Поэтому поиск и синтез, а также технология получения производных электроноакцепторных замещенных групп является актуальной задачей современного органического синтеза.

Нами разработан метод получения [(3-метокси-,4-карбоксиметилфенил)азо-(3-метилтимола)]. Взаимодействие 3-метокси-4-карбоксиметилатанилина с 4-метилтимолом в присутствии диазотирующей cмеси (HСl + NaNO2) происходит по следующей схеме:

Затем продукт отфильтровывали и сушили при температуре 1120С. В процессе получения препарата газообразные и твердые отходы не образуется. В качестве жидкого отхода образуются водяные, слабые NaCl, H2O. Конечный готовый препарат представляет собой светло пурпурный порошок с Тпл.=196 – 1970С, растворяющийся в ДМСО, ДМАЦ, ДМФА, диоксане, нитробензоле и других органических растворителях. Физико-химические параметры синтезированного препарата приведены в таблице.

Для обнаружения окрашивающих свойств, полученные новые азосоединения былы переданы для промышленных испытаний на заводе СП «Узбаррелпродакшн» и «Каршитермопласт». Полученный азокраситель был использован для выпуска опытной партии изделий из полиэтилена, полистирола и полипропилена. При этом обнаружены свойства окрашивания пурпурного цвета.

Для доказательства строения полученного продукта, кроме элементного анализа, сняты ИК - спектры. В ИК - спектре имеются полосы поглощения в области см–1 (-ОН); 1565 см–1 для (-N=N-); 1728 см–1 (-COOR).

Кроме этого, было изучена фармакологическая активность препарата.

Присутствие в препарате тимолового радикала способствует проявлению особой активности. При лечении животных рекомендован 0,75%-ный раствор препарата.

Минимальная антимикробная концентрация препарата для кишечных палочек и золотистого стафилококка составляла 0,0035 г/мл. Препарат проявляет определенную фунгистатическую активность в отношении грибов дерматофитов, которая составила 0,1 мг/мл – 0,5 мг/мл при 15 – 35 секундной экспозиции. При изучении антигельминтного препарата отмечена гибель аскаридов через 18- минут контакта с препаратом. LD50 – препарата – 4170 мg/kg. Препарат производного азотимола обладает ярко выраженным антибактериальным, фунгицидным и антипаразитарным действием и может быть предложен в качестве этиопатогенетического средства для фармакотерапии респираторных болезней телят, желудочно-кишечных заболеваний поросят, мастита, эндометрита, антиномикоза и телязиоза КРС. Окрашенный препарат, а также их фармацевтические приемлемые соли, применимы в составе лекарственных средств для лечения ожирения, диабета и других болезней.

ГОУ ВПО "Самарский государственный технический университет", 443100, г. Самара, ул. Молодогвардейская, 244, тел. (846)337-08-89, факс (846)337-03-15, e-mai: knil@sstu.smr.ru Один из наиболее распространенных методов синтеза конденсированных 1,2,4-триазолов – реакция гидразинопроизводных гетероциклов с различными реагентами (ортоэфирами, кислотами, ангидридами кислот, сложными эфирами и др.) [1, 2]. С целью разработки подходов к синтезу конденсированных 1,2,4триазоло-1,3,5-триазинов, являющихся азааналогами пурина и представляющих интерес в качестве строительных блоков для поиска новых физиологически активных соединений, нами был синтезирован ряд гидразино-алкил(арил)аминотриазинонов.

В качестве исходного соединения был выбран 2,4,6-трихлор-1,3,5-триазин 1 (цианурхлорид). Методы селективного замещения одного атома хлора в цианурхлориде на аминогруппу достаточно хорошо известны [3, 4], поэтому первая стадия не вызывает особых затруднений. На этой стадии нами были синтезированы 2-алкил(арил)амино-4,6-дихлор-1,3,5-триазины 2-7 по реакции нуклеофильного замещения одного атома хлора действием двух молей амина при температуре -10-15оС в ацетоне или эфире.

R1R2N = NH2 (2); NMe2 (3); NHPr (4); N(CH2CH2)2O (5); NHAd (6); NHPh (7) Литературные данные по селективному гидролизу хлора в 2алкил(арил)амино-4,6-дихлор-1,3,5-триазинах практически отсутствуют [5].

Использование для гидролиза водных растворов гидроксида натрия различной концентрации (соотношение 2-алкил(арил)амино-4,6-дихлор-1,3,5-триазин :

гидроксид натрия = 1 : 2-20 (в молях)) приводит к невоспроизводимым результатам как по вступлению в реакцию исходного 2-алкил(арил)амино-4,6дихлор-1,3,5-триазина 2-7 (реакция протекает в гетерогенных условиях), так и по выходу целевых 4-хлор-6-алкил(арил)амино-1,3,5-триазин-2(1Н)-онов 8-13.

Температура плавления, данные элементного анализа и ИК-спектров 4гидразино-6-R-1,3,5-триазин-2(1Н)-онов 14- Использование для гидролиза водно-ацетонитрильного раствора гидроксида натрия (2-2,2 моля гидроксида натрия на 1 моль 2-алкил(арил)аминодихлор-1,3,5-триазина 2-7) при 20-25оС с последующим подкислением гомогенной реакционной смеси разбавленной соляной кислотой дает 4-хлор-6алкил(арил)амино-1,3,5-триазин-2(1Н)-оны 8-13 с выходом 60-95% (при полной конверсии исходных 2-алкил(арил)амино-4,6-дихлор-1,3,5-триазинов 2-7).

N N N N HN N

R1R2N = NH2 (8); NMe2 (9); NHPr (10); N(CH2CH2)2O (11); NHAd (12); NHPh (13) На третьей стадии замещением последнего атома хлора в 8-13 действием гидразина в воде или водном спирте при температуре 20-25оС были синтезированы целевые 4-гидразино-6-алкил(арил)амино-1,3,5-триазин-2(1Н)оны 14-19 с выходом 80-90%.

HN N HN N

R1R2N = NH2 (14); NMe2 (15); NHPr (16); N(CH2CH2)2O (17); NHAd (18); HNPh (19) Данные по температуре плавления, элементному анализу и ИК спектрам синтезированных 4-гидразино-6-алкил(арил)амино-1,3,5-триазин-2(1Н)-онов 14приведены в табл. 1.

Исследования выполнены в рамках реализации ФЦП «Научные и научнопедагогические кадры инновационной России» на 2009 – 2013 годы.

1. Бабичев Ф.С., Ковтуненко В.А. // Химия гетероцикл. соединений. - 1977.- № 2.- С. 147-164.

2. Dolzhenko A.V., Dolzhenko A.V., Chui W.-K. // Heterocycles. – 2006. – Vol. 68. No 8. – 1723-1759.

3. Thurston J.T. // J. Am. Chem. Soc. – 1951. – Vol. 73. – No. 7. – P. 2981-2983.

4. Just G., Pokorny I., Pritzkow W. // J. Pract. Chem. – 1995. – No. 1. – P. 133-135.

5. Talebian A., Ghiorghis A., Hammer Ch.F., Murril E.A., Pallas F. // J. Het. Chem. – 1992. – Vol. 29. – P. 979-984.

БИОКАТАЛИЗАТОРЫ НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННЫХ

ПРОТЕОЛИТИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ ДЛЯ ХИМИКОЭНЗИМАТИЧЕСКОГО СИНТЕЗА ПЕПТИДНЫХ СУБСТРАТОВ

ЦИСТЕИНОВЫХ ПРОТЕАЗ

И. Ю. Филиппова,1* Т. А. Семашко,2 Е. Н. Лысогорская, Е. С. Оксенойт,1 А. В. Бачева, 1 Т. И. Величко,1 В. И. Лозинский Химический факультет МГУ имени М.В.Ломоносова, 119991, ГСП-1, Москва, Ленинские Горы, МГУ, д.1., стр.3; тел. 9391671; факс 9328846;

Факультет биоинженерии и биоинформатики имени М.В.Ломоносова, 119991, ГСП-1, Москва, Ленинские Горы, МГУ, д.1., стр.73;

тел.8(495)9394195; факс 8(495)9393158; e-mail bioeng@genebee.msu.ru Институт элементоорганических соединений имени А.Н. Несмеянова РАН, 119991, ГСП-1, Москва, В-334, ул. Вавилова, д. 28;

тел.(499)135-6492; факс (499)1355085; е-mail loz@ineos.ac.ru Для химико-энзиматического синтеза пептидных субстратов протеаз в органических растворителях предложены биокатализаторы на основе протеолитических ферментов, иммобилизованных на инертных гидрофильных носителях.

В качестве матрицы для ковалентной фиксации ферментов были выбраны криогель поливинилового спирта (криоПВСГ) и хитозан.

Уникальной особенностью криоПВСГ является его макропористая структура, а также совместимость как с водной, так и с полярной органической средой. Эти свойства носителя обеспечивают возможность иммобилизации на нем крупных молекул ферментов, минимизируя затрудненную диффузию субстрата, а также инактивацию биокатализатора в органической среде.

Хитозан – гидрофильный полимер природного происхождения, дезацетилированное производное полисахарида хитина. Хитозан содержит амино- и гидроксильные группы, что позволяет иммобилизовать ферменты как внутри сетки полимерного геля, так и на ее поверхности различными ковалентными (используя разнообразные сшивающие агенты) и нековалентными (за счет образования водородных и ионных связей) способами. Одной из привлекательных черт хитозана является то, что из его разбавленных кислых растворов можно получать носители различной геометрии, а именно пленки, гели, гранулы и волокна.

Для иммобилизации использованы трипсин, химотрипсин, субтилизин и термолизин. Выбор этих отличных по своей природе и каталитическому механизму ферментов связан с их доступностью, стабильностью и высоким синтетическим потенциалом в реакциях пептидной конденсации. В состав всех этих ферментов входят остатки лизина, экспонированные на поверхность, что позволяет провести ковалентное присоединение белков к матрице носителя.

Получение иммобилизованных биокатализаторов проводили путем присоединения ферментов к криоПВСГ или хитозану после модификации носителя с помощью глутарового альдегида. Содержание белка на криоПВСГ в зависимости от условий проведения иммобилизации варьировало в пределах 1. -15 мг/г носителя. На хитозане содержание ферментов было значительно выше до 120 мг/г носителя.

Все полученные препараты проявляли достаточно высокую гидролитическую активность. Наибольшей стабильностью обладали термолизин и трипсин, иммобилизованные на криоПВСГ - не менее 80% первоначальной активности даже через 8-10 месяцев хранения. Иммобилизованный субтилизин через 5 месяцев хранения сохранял более 50% активности, в то время как активность нативного субтилизина в этих условиях снижалась до 40% уже через 3 суток. Активность иммобилизованных ферментов по сравнению с нативными была выше при кислых и щелочных значениях рН, а также при 60-800С.

Полученные биокатализаторы характеризуются высокой стабильностью в средах полярных органических растворителей. При изучении стабильности иммобилизованного на криоПВСГ субтилизина в MeCN и смесях MeCN/ДМФ различного состава было показано, что данный биокатализатор сохранял до 60% гидролитической активности в течение 2-3 суток. При инкубации в MeCN иммобилизованных на хитозане биокатализаторов 100 % -ная активность сохранялась в течение 3 суток, затем в течение 2-х недель наблюдалась некоторая инактивация биокатализаторов, однако даже через 18 суток все исследованные препараты сохраняли до 70 % первоначальной активности.

Активность препаратов иммобилизованного термолизина в среде, содержащей 25% ДМФ, не менялась в течение 5 суток. Инкубация иммобилизованного термолизина в смесях с 40-80% ДМФ приводила к некоторой инактивации биокатализатора, но даже через 10 дней препарат сохранял не менее 60% своей активности. Более резко потеря активности наблюдалась в среде 95% ДМФ/MeCN, однако и в этом случае биокатализатор сохранял более 40% активности. Таким образом, иммобилизация ферментов на криоПВСГ и хитозане приводила к ожидаемому повышению стабильности образцов, предотвращая автолиз при хранении в буфере и денатурацию в смеси полярных органических растворителей.

Все препараты иммобилизованных катализаторов проявляли высокую синтазную активность и были способны катализировать образование пептидной связи в смеси ДМФА/MeCN различного состава.

Для выяснения факторов, влияющих на эффективность синтеза субстратов, проведены эксперименты по ферментативному синтезу флурогенного и хромогенного субстратов цистеиновых протеаз - Abz-Phe-AlapNA и Glp-Phe-Ala-pNA в средах различного состава; при этом варьировалось время проведения реакции, концентрация исходных компонентов, содержание и тип биокатализатора.

Синтез Abz-Phe-Ala-pNA был проведен в смесях DMF-MeCN и DMFEtOH с использованием иммобилизованных на криоПВСГ препаратов химотрипсина и субтилизина Карлсберг. Показано, что для получения Abz-PheAla-pNA наилучшие результаты получены в смеси DMF-MeCN (20/80 об. %).

При соотношении фермент-субстрат 1:2500 в синтезе с иммобилизованным химотрипсином выход продукта через 2 ч достигал 32 %, а через 24 ч – 70%. В случае использования иммобилизованного субтилизина Карлсберг при соотношении фермент - субстрат 1:5400 наблюдалось более медленное накопление продукта – выход пептида через 24 ч составил лишь 21 %. При увеличении содержания фермента в 2 раза (соотношение фермент - субстрат 1:2500) эффективность синтеза возросла незначительно (выход продукта за 24 ч составил 35 %). Аналогичные эксперименты были проведены в случае синтеза Glp-Phe-Ala-pNA. При проведении синтеза в безводной среде в смеси DMFMeCN (40/60 об. %) под действием биокомпозита химотрипсин-хитозан при соотношении фермент-субстрат 1:1500 выход целевого пептида через 24 ч составил 70 %. Синтез пептида в этих же условиях, катализируемый химотрипсином, иммобилизованным на криогеле ПВС, при соотношении фермент-субстрат - 1:3900 моль/моль протекал более эффективно. Уже через 2 ч выход продукта составил 84%, а через сутки - 88%. Использование для катализа образования пептидной связи субтилизина, иммобилизованного на криогеле ПВС, приводило к еще большему возрастанию эффективности синтеза. Выход продукта уже через 2 ч достигал 52 %, а через 24 ч – 95 %.

Исследованные закономерности позволили разработать эффективную схему химико-энзиматического синтеза серии высокоспецифичных субстратов цистеиновых пептидаз общей формулы A-Xaa-Yaa-B, где А = Z (бензилоксикарбонил), Glp (пироглутамил) или Abz (оаминобензоил); B = pNA (п-нитроанилид), AMC (7-амидо-4-метилкумарин) или AFC (7-амидо-4-трифторметилкумарин); Xaa = Phe, Val; Yaa = Ala, Arg, Asp, Gln, Leu, Phe, Cys(SBzl).

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (грант 09-03-01007-а).

ИОННЫЕ ЖИДКОСТИ В СИНТЕЗЕ

ПОЛИБЕНЗИМИДАЗОЛОВ

Б. Ч. Холхоев, В. Ф. Бурдуковский*, Д. М. Могнонов Учреждение РАН Байкальский институт природопользования СО РАН, Российская Федерация, 670047 Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.

Тел./Факс: (3012) 434 259.e-mail: burdvit@mail.ru Среди известных полигетероариленов значительный интерес представляют полибензимидазолы (ПБИ), которые характеризуются высокой термостойкостью, хорошими физико-механическими и электрофизическими свойствами [1]. Обычно ПБИ получают взаимодействием бис-офенилендиаминов с производными ароматических и алифатических дикарбоновых кислот в сравнительно жестких условиях. Использование бис-офенилендиаминов в синтезе ПБИ связано с трудностями селективного полиацилирования аминогрупп, что может привести к образованию разветвлений и сшивок. Необходимо учитывать и то, что бис-о-фенилендиамины остаются сравнительно дорогими, труднодоступными, весьма неустойчивыми к окислению и токсичными соединениями.

Таким образом, возможность получения ПБИ на основе более стабильных и доступных мономеров и в более мягких условиях, несомненно, представляет научный и практический интерес. В настоящей работе описан эффективный метод синтеза ПБИ путем термоокислительной дегидроциклизации предварительно полученных полиамидинов (ПАД) на основе ароматических динитрилов и диаминов в среде ионных жидкостей (ИЖ).

Известно [2], что реакции ароматических динитрилов с диаминами являются реакциями кислотно-катализируемого присоединения. В которых широко применяются кислоты Льюиса. Наряду с этим, кислотные ИЖ на основе галогенидов металлов могут рассматриваться как альтернатива традиционным гетерогенным и гомогенным катализаторам, в частности, А1С13 [3].

Совокупность этих данных в сочетании со свойством ИЖ растворять самые различные органические соединения (в частности, амины и нитрилы) послужили основой для изучения возможности синтеза полиамидинов в ионных средах. В качестве растворителей использовали соли 1,3диалкилзамещенного имидазолия, с различным строением заместителей, в состав которых входят различные анионы: 1-Bu-3-MeImCl/AlCl3, 1-Et-3MeImCl/AlCl3, 1-Bu-2,3-Me2 ImCl/AlCl3, 1-Bu-3-MeImBr, 1-Bu-3-MeImBF4.

Исследование процесса полимерообразования (на примере взаимодействия 1,4-дицианобензола и 4,4 -диаминодифенилоксида в 1-Bu-3MeImCl/AlCl3) показало, что наибольшие молекулярные массы ПАД достигаются при строго эквимолярных соотношениях мономеров в хлоралюминатной ИЖ с содержанием AlCl3 65 %. Наличие последнего, необходимо для увеличения полярности связи CN, за счет координации вакантной орбитали кислоты с неподеленной парой электронов азота, что значительно усиливает электрофильность нитрильной группы. Попытки проведения реакции без катализатора приводило к очень низким значениям приведенной вязкости (0.05-0.07 дл/г, H2SO4, 20 оС), тогда как катализ позволял получать полимеры с 0.50-0.55 дл/г (H2SO4, 20 оС) в тех же самых условиях.

Дальнейшие исследования показали, что оптимальной температурой полимерообразования является 190-200 оС, продолжительность не менее 16 ч, при концентрации мономеров 1 моль/л. Продолжение прогрева при данной температуре не приводило к желаемому увеличению молекулярной массы.

В найденных оптимальных условиях была исследована реакция полимерообразования в ИЖ, отличающихся строением алкильных заместителей и природой аниона, полученные данные представлены в табл. 1.

Влияние строения алкильных заместителей в катионе имидазолия и природы аниона на молекулярную массу (пр) ПАД * * Т = 200 °С, 16 часов, концентрация мономеров 1 моль/л ** Для раствора 0,05 г полимера в 10 мл H2SO4 при 20 оС Согласно общей схеме синтеза ПБИ, в процессе миграционной сополимеризации образуются промежуточные ПАД, на основе которых путем термоокислительной дегидроциклизации получены ПБИ. Циклизацию проводили в растворе с применением окислителя (Н2O2) при 100 °С в течение ч. Предполагается, что циклизации предшествует образование нитрениевых катионов, для которых характерны реакции электрофильного замещения в бензольное кольцо, в результате чего образуются ПБИ.

Процесс термоокислительной дегидроциклизации изучали методом ИКспектроскопии, по изменению интенсивности поглощения пиков групп N-H при 3400 и 3050 см-1 и С-N при 1360-1365 см-1. Следует отметить, что в ходе циклизации происходит батохромный сдвиг полосы связи C=N ( = 40 см-1), обусловленный переходом из ациклической формы в циклическую, а также появление новой полосы при 730 см-1, что соответствует 1,2-дизамещенному бензольному кольцу. Наиболее доказательными являются данные спектроскопии бензимидазольный атом водорода резонирует при 8.4, тогда как сигналы протонов амидиновой группы резонируют при 7.2. На спектрах ЯМР 13С ПБИ в сравнение с промежуточным полимером появляются новые резонансные линии при 134.6, что подтверждает образование орто-замещенного ароматического ядра, кроме того сигнал при 149.6 амидинового атома углерода переходит в сигнал бензимидазольного атома углерода при 152.1.

При этом, судя по вязкостным характеристикам исходных и конечных полимеров, молекулярная масса при циклизации практически не изменяется.

Полученные полимеры полностью растворимы в концентрированных серной и муравьиных кислотах, а при нагревании и в амидных растворителях.

Таким образом, при взаимодействии динитрилов с ароматическими диаминами образуются полиамидины, на основе которых путем термоокислительной дегидроциклизации получены полибензимидазолы.

1. Коршак В. В. Термостойкие полимеры. – М.: Наука, 1969, с. 411.

2. Зильберман Е. Н. Реакции нитрилов. М: «Химия», 1972, с. 448.

3. Кустов Л. М., Васина Т. В., Ксенофонтов В. А. Ионные жидкости как каталитические среды, Рос. хим. ж., 2004, т. 48, № 6, с. 13.

РАЗРАБОТКА СПОСОБОВ ПОЛУЧЕНИЯ МИНОРНЫХ САХАРОВ

ГОУ ВПО «Воронежская государственная технологическая 394000, г. Воронеж, пр-т Революции, 19, тел/факс (4732) 553716, В настоящее время большое внимание уделяется изучению роли углеводов в питании, что связано с их участием в синтезе иммуноглобулинов, гормонов и других биологически активных молекул. Известно, что гетерополисахаридные цепи иммуноглобулинов содержат в основном остатки таких гексоз, как галактоза, манноза и фукоза. Последние два углевода относятся к так называемым минорным сахарам и в последние годы вызывают повышенный интерес исследователей в связи с их уникальной биологической ролью.

Рядом исследований было показано, что снижение уровня минорных сахаров в крови приводит к нарушению углеводной структуры рецепторов в антителах. Недостаток их в организме является начальным звеном в снижении иммунной системы и причиной различных дегенеративных болезней. При полном отсутствии маннозы и фукозы на клеточном уровне и не поступлении их в аппарат Гольджи строятся «анормальные» гликопротеины, как внутри клетки, так и клеточные рецепторы на ее поверхности, что ведет к нарушению процессов клеточного узнавания и иммунного ответа. Минорные сахара участвуют в процессах регуляции хронического воспаления и апоптоза, а нарушение синтеза ГДФ-фукозы приводит к недостаточной лейкоцитарной адгезии II типа.

Японскими учеными показано, что введение маннозы и фукозы, а также их комбинации в состав углеводной части иммуноглоблина G изменяет его физиологическую активность. Анормальное фукозилирование часто наблюдается при различных заболеваниях человека, включая рак и часто связано с нарушением синтеза фукозидаз.

Одним из перспективных способов получения минорных сахаров является ферментативный гидролиз растительных полисахаридов, содержащих маннозу и фукозу – маннанов и фукоиданов.

На кафедре микробиологии и биохимии ВГТА ведутся исследования по разработке биокаталитических методов получения минорных сахаров из доступного растительного сырья и созданию на их основе препаратов иммуннокорректирующего действия.

Одним из источников маннанов являются отруби, содержащие 30-35% целевого полисахарида. Другим дешевым источником получения мананнов может служить древесина мягких пород, например хвойных, в которой их содержание достигает 25%. Таким образом, отходы древесного производства являются доступным материалом для получения гемицеллюлозной фракции, богатой маннанами, что значительно удешевит производство маннозы в промышленных масштабах.

По результатам проведенных исследований получен патент РФ на способ получения маннанов. Разработан лабораторный регламент получения маннозы с применением рекомбинантной -маннаназы B. Subtilis с активностью 2100 ед/г, включающий следующие стадии: подготовку растительной ткани, обработку смеси растворами щелочей, гидролиз маннанов -маннаназой и сушку на распылительной сушилке. Ферментативная обработка маннанов отрубей, учитывая субстратную специфичность -маннаназы, позволяет получить высокий выход маннозы (до 96%) при достаточно низкой себестоимости конечного продукта.

В качестве сырья для получения фукозы используется фукоидан, содержащийся в водорослях родов Laminaria и Fucus, представляющий собой частично сульфатированный гомополимер фукозы. Максимальное содержание фукоидана отмечено в водоросли Fucus vesiculosis, в которой оно достигает 7,8%.

В результате скрининга микроорганизмов – продуцентов карбогидраз, был найден продуцент фермента, способного эффективно гидролизовать как 1,3-, так и 1,4-фукозидные связи в молекуле фукоидана. Разработана технология получения фукозы, включающая экстракцию фукоидана из биомассы водорослей (выход фукоидана до 6,2%), диализ, гидролиз слабым раствором кислоты либо препаратом фукозидазы A. awamori, распылительную сушку.

Выход фукозы при ферментативном гидролизе составлял до 86% от массы фукоидана.



Pages:     | 1 |   ...   | 3 | 4 || 6 |
Похожие работы:

«Приложение 1 НАУЧНЫЕ ПУБЛИКАЦИИ ИНСТИТУТА ВОДНЫХ ПРОБЛЕМ СЕВЕРА КарНЦ РАН за 2006 год Монографии, сборники статей, научные издания 1. Водные ресурсы Республики Карелия и пути их использования для питьевого водоснабжения. Опыт карельско - финляндского сотрудничества. Петрозаводск: КарНЦ РАН. 2006. 263 с. 2. Материалы II Республиканской школы-конференции молодых ученых Водная среда Карелии: исследование, использование, охрана. Петрозаводск: КарНЦ РАН. 2006. 107 с. 3. Материалы юбилейной...»

«Пятигорский медико-фармацевтический институт – филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России Беликовские чтения ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ ВСЕРОССИЙСКОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ 12-14декабря 2013 г. ПЯТИГОРСК УДК615:001.92:37 ББК 52.82 Б 43 Б 43 Беликовские чтения: тезисы докладов всероссийской научнопрактической конференции. – Пятигорск: ПМФИ – филиал ВолгГМУ, 2013. – 47 с. В сборник вошли работы, представленные на ежегодной всероссийской научно-практической конференции Беликовские чтения, посвящённые...»

«АЗАСТАН РЕСПУБЛИКАСЫ БІЛІМ ЖНЕ ЫЛЫМ МИНИСТРЛІГІ Ш.УЛИХАНОВ атындаы ККШЕТАУ МЕМЛЕКЕТТІК УНИВЕРСИТЕТІ ШОАН ТАЫЛЫМЫ – 17 атты Халыаралы ылыми-практикалы конференция МАТЕРИАЛДАРЫ 24-26 суір МАТЕРИАЛЫ Международной научно-практической конференции ВАЛИХАНОВСКИЕ ЧТЕНИЯ – 17 24-26 апреля Том 6 Ккшетау, 2013 УДК 001.83 В 17 Валихановские чтения-17: Сборник материалов Международной научноВ 17 практической конференции. – Кокшетау, 2013. – 306 с., Т.6. ISBN 978-601-261-171-7 Бл басылыма 2013 жылды 24-26...»

«Глобальный альянс по отказу от применения свинца в красках Бизнес-план 24 августа 2012 года 1 I. Введение Бизнес-план по работе Глобального альянса по отказу от применения свинца в 1. красках был подготовлен в соответствии с резолюцией II/4/B, которая была принята на второй сессии Международной конференции по регулированию химических веществ в 2009 году. Он является дорожной картой, в которой определены стратегии, ориентиры и средства достижения целей и общих задач Глобального альянса по отказу...»

«PIC Роттердамская конвенция Роттердамская (PIC) конвенция Всемирное соглашение по контролю за международной торговлей отдельными опасными химическими веществами •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• Гамбург 2003 Авторы выражают благодарность тресту Rausing и организации Novib за поддержку деятельности PAN Германии, связанной с Роттердамской (PIC) конвенцией, Стокгольмской (POPs) конвенцией и кодексом ФАО Pestizid Aktions-Netzwerk e.V. (PAN Germany) Nernstweg 32, D-22765...»

«ТРУДЫ ТОМСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА Том 278 Серия психолого-педагогическая МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ТОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ЛИЧНОСТЬ В КОНТЕКСТЕ МЕЖКУЛЬТУРНОГО ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ Материалы I Всероссийской молодежной научной конференции 21–23 октября 2010 г. ИЗДАТЕЛЬСТВО ТОМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА 2011 2 Социальная психология личности УДК 3:378.4(571.16) (053) ББК...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ МОРДОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н. П. ОГАРЕВА БИОЛОГИЯ: ТЕОРИЯ, ПРАКТИКА, ЭКСПЕРИМЕНТ СБОРНИК МАТЕРИАЛОВ МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ, посвященной 100-летию со дня рождения доктора биологических наук, профессора, основателя кафедры биохимии ГОУВПО Мордовский государственный университет им. Н. П. ОГАРЕВА Е. В....»

«Российский химико-технологический университет имени Д. И. Менделеева 24 Мая 2011 г. I Научно-практическая конференция ТЕХНОЛОГИЯ И АНАЛИЗ КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ Сборник тезисов Москва, 2011 ОГЛАВЛЕНИЕ Белов А. А. ТЕКСТИЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИММОБИЛИЗОВАННЫЕ ПРОТЕИНАЗЫ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И КОСМЕТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ.4 Королёва М. Ю. НАНОЭМУЛЬСИИ ДЛЯ ИНКАПСУЛИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ: ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА..5 Бутова С. Н., Гаврилова Д. В. ПЕКТИН КАК БИОЛОГИЧЕСКИ...»

«ОБЩЕРОССИЙСКАЯ ОБЩЕСТВЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ РОССИЙСКОЕ ХИМИЧЕСКОЕ ОБЩЕСТВО им. Д. И. МЕНДЕЛЕЕВА D. MENDELEYEV CHEMICAL SOCIETY of RUSSIA 105005 Москва, Лефортовский пер. 8, стр.1 Тел., факс: + 7 (495) 632 18 06, e-mail: ruchs@mail.ru, http//www.chemsoc.ru № 2805-1-АЦ от 28 мая 2013г. О проведении конференции Ресурсо- и энергосберегающие технологии в химической и нефтехимической промышленности Глубокоуважаемые коллеги! Приглашаем Вас и сотрудников вашей организации принять участие в работе ежегодной...»

«Полная исследовательская публикация Тематический раздел: Нанохимия. Подраздел: Термодинамика. Регистрационный код публикации: 11-25-7-29 Публикация доступна для обсуждения в интернет как материал “Всероссийской рабочей химической конференции “Бутлеровское наследие-2011”. http://butlerov.com/bh-2011/ Поступила в редакцию 15 апреля 2011 г. УДК 532.6:541.8. О проблеме термодинамической устойчивости манжета жидкости между двумя сферическими наночастицами металлов © Сдобняков Николай Юрьевич,*+...»

«ISSN 1563-0331 Индекс 75879; 25879 Л-ФАРАБИ атындаы АЗА ЛТТЫ УНИВЕРСИТЕТІ азУ ХАБАРШЫСЫ Химия сериясы КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ имени АЛЬ-ФАРАБИ ВЕСТНИК КазНУ Серия химическая AL-FARABI KAZAKH NATIONAL UNIVERSITY KazNU BULLETIN Chemistry series № 3 (65) МАТЕРИАЛЫ III МЕЖДУНАРОДНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ КОЛЛОИДЫ И ПОВЕРХНОСТИ Алматы аза университеті Основан 22.04.1992 г. Регистрационное свидетельство № Редакционная коллегия: д.х.н., профессор Буркитбаев М.М. (науч.редактор) д.х.н., доц. Онгарбаев...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ОБЛАСТНОЙ УНИВЕРСИТЕТ Естественно - экологический институт АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ И ХИМИЧЕСКОЙ ЭКОЛОГИИ Сборник материалов международной научно-практической конференции, 26 – 29 ноября 2012 г. Москва – 2012 Печатается по решению Ученого совета Естественно-экологического института МГОУ В сборник включены материалы международной научнопрактической конференции Актуальные проблемы биологической и химической экологии,...»

«ФГБОУ ВПО РЕГИСТРАЦИОННАЯ ФОРМА УЧАСТНИКА ОБРАЗЕЦ ОФОРМЛЕНИЯ МАТЕРИАЛОВ КОНФЕРЕНЦИИ Воронежский государственный университет УДК 599.4:569.4 (заполняется на каждого автора) Биолого-почвенный факультет ИХТИОФАУНА АРАЛЬСКОГО МОРЯ Кафедра зоологии и паразитологии Фамилия, имя, отчество А.Д. Белоусов Ученая степень, ученое звание Организация Воронежский государственный университет, VI МЕЖДУНАРОДНАЯ Должность г. Воронеж, belad@yandex.ru НАУЧНАЯ Адрес, на который необходимо Происходившие изменения во...»

«0 СООБЩЕСТВО НАУЧНОЕ СООБЩЕСТВО СТУДЕНТОВ СТОЛЕТИЯ. XXI СТОЛЕТИЯ. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ Электронный сборник статей по материалам XV студенческой международной заочной научно-практической конференции № 1 (15) Январь 2014 г. Издается с сентября 2012 года Новосибирск 2014 УДК 50 ББК 2 Н 34 Председатель редколлегии: Дмитриева Наталья Витальевна — д-р психол. наук, канд. мед. наук, проф., академик Международной академии наук педагогического образования, врач-психотерапевт, член профессиональной...»

«АЗАСТАН РЕСПУБЛИКАСЫ БІЛІМ ЖНЕ ЫЛЫМ МИНИСТРЛІГІ МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РЕСПУБЛИКИ КАЗАХСТАН ОСТАНАЙ МЕМЛЕКЕТТІК ПЕДАГОГИКАЛЫ ИНСТИТУТЫ КОСТАНАЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ПЕДАГОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ АЗИЯ ДАЛАЛАРЫНДАЫ БИОЛОГИЯЛЫ РТРЛІЛІК II ХАЛЫАРАЛЫ ЫЛЫМИ КОНФЕРЕНЦИЯНЫ МАТЕРИАЛДАРЫ МАТЕРИАЛЫ II МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ БИОЛОГИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ АЗИАТСКИХ СТЕПЕЙ Казахстан, г. Костанай, 5-6 июня 2012 г. АЗИЯ ДАЛАЛАРЫНДАЫ БИОЛОГИЯЛЫ РТРЛІЛІК II ХАЛЫАРАЛЫ ЫЛЫМИ КОНФЕРЕНЦИЯНЫ МАТЕРИАЛДАРЫ...»

«ОБЩЕРОССИЙСКАЯ ОБЩЕСТВЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ РОССИЙСКОЕ ХИМИЧЕСКОЕ ОБЩЕСТВО им. Д. И. МЕНДЕЛЕЕВА D. MENDELEYEV CHEMICAL SOCIETY of RUSSIA 105005 Москва, Лефортовский пер. 8, стр.1 Тел., факс: + 7 (495) 632 18 06, e-mail: rho@legion-net.ru, http//www.chemsoc.ru Ежегодная конференция РХО им. Д. И. Менделеева: ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЯ НОВЫХ МАТЕРИАЛОВ И ПРОДУКТОВ № 2805-1-АЦ от 28 мая 2012г. О проведении конференции Химические технологии и биотехнологии новых материалов и продуктов...»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ ТОМСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕОГРАФИИ И ГЕОЛОГИИ Материалы Всероссийской молодёжной научной конференции 10–13 октября 2010 г. ИЗДАТЕЛЬСТВО ТОМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА 2010 УДК 911+55(082) ББК 26.8+26.3 Т 78 РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ ИЗДАНИЯ ТРУДЫ ТОМСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА: проф. Г.Е. Дунаевский – председатель коллегии, проректор...»

«       Лучшие работы участников ПИПАО    Госкорпорация Росатом   Проект Школа Росатома г. Москва  Отдел образования Администрации ЗАТО г. Железногорск  МКУ Городской методический центр г. Железногорск  МКОУ ДОД Детский экологобиологический центр г. Железногорск  ФГУП Горно химический комбинат г. Железногорск           Дистанционная научнопрактическая конференция    Проблемы и перспективы атомной отрасли   Школьников 710 классов ...»

«ИНСТИТУТ ЗАКОНОВЕДЕНИЯ И УПРАВЛЕНИЯ Всероссийской полицейской ассоциации Международная научная студенческая конференция 28-29 марта 2014 года Актуальные проблемы права и управления глазами молодежи Тула – 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРАВА И УПРАВЛЕНИЯ ГЛАЗАМИ МОЛОДЕЖИ ИНСТИТУТ ЗАКОНОВЕДЕНИЯ И УПРАВЛЕНИЯ Всероссийской полицейской ассоциации АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРАВА И УПРАВЛЕНИЯ ГЛАЗАМИ МОЛОДЕЖИ Материалы международной научной студенческой конференции (Тула, 28-29 марта 2014 года) Под общей...»

«Полная исследовательская публикация Тематический раздел: Физико-химические исследования. Подраздел: Теплофизические свойства веществ. Регистрационный код публикации: 2tp-b18v Примечание: Публикация является дополненным вариантом статьи, опубликованной в книге “Материалы X Российской конференции по теплофизическим свойствам веществ”. Казань: Бутлеровские сообщения. 2002. С.77-81. Поступила в редакцию 15 декабря 2002 г. УДК 622.276.031:66.061. РАСТВОРЯЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬ СВЕРХКРИТИЧЕСКОГО СО К...»









 
2014 www.konferenciya.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Конференции, лекции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.