WWW.KONFERENCIYA.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Конференции, лекции

 

Pages:   || 2 |

«24 Мая 2011 г. I Научно-практическая конференция ТЕХНОЛОГИЯ И АНАЛИЗ КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ Сборник тезисов Москва, 2011 ОГЛАВЛЕНИЕ Белов А. А. ТЕКСТИЛЬНЫЕ ...»

-- [ Страница 1 ] --

Российский химико-технологический университет

имени Д. И. Менделеева

24 Мая 2011 г.

I Научно-практическая конференция

«ТЕХНОЛОГИЯ И АНАЛИЗ

КОСМЕТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ»

Сборник тезисов

Москва, 2011

ОГЛАВЛЕНИЕ

Белов А. А.

ТЕКСТИЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИММОБИЛИЗОВАННЫЕ ПРОТЕИНАЗЫ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И КОСМЕТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ…………………..4

Королёва М. Ю.

НАНОЭМУЛЬСИИ ДЛЯ ИНКАПСУЛИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ:

ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА……………………………………………………………….5 Бутова С. Н., Гаврилова Д. В.

ПЕКТИН КАК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО В ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КОСМЕТИЧЕСКИХ ПРОДУКТАХ……………………………………..………… Клышинская Е. В., Бутова С. Н., Кривченкова М. В.

РАЗРАБОТКА РЕЦЕПТУРЫ УСТОЙЧИВОЙ ГУБНОЙ ПОМАДЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИЛИКОНОВ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ…………………………

Листошин С. Б.

ЛАЗЕРНАЯ ДИФРАКЦИЯ, ДИНАМИЧЕСКОЕ РАССЕЯНИЕ СВЕТА, РЕОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЭКСКЛЮЗИОННАЯ ХРОМАТОГРАФИЯ В ЗАДАЧАХ В КОСМЕТИЧЕСКОЙ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ………………………………………………………………………………………….. Сомарёв С. А.

ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ. СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ И ПОДХОДЫ…………………………………………………….. Тихонова Т. В.

РАЗРАБОТКА И АНАЛИЗ МИКРОЭМУЛЬСИОННЫХ КОМПОЗИЦИЙ ДЛЯ КОСМЕТИЧЕСКОЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ И ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ………………………………………………………………………………………….. Мочалова К. Р., Авраменко Г. В., Фрумин Л. Е., Хлябич Г. Н.

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ

СУБСТАНЦИИ ХОНДРОИТИНСУЛЬФАТА ИЗ ВТОРИЧНОГО ПРИРОДНОГО

СЫРЬЯ…………………………………………………………………………………….. Насибулина Н. В., Долотова Т. А., Карякин А. В.

СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОПЕЙНЫХ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ОСТАТОЧНОЙ

ВЛАГИ В БЕЛКОВЫХ ПРЕПАРАТАХ И СУБСТАНЦИЯХ ПОЛИСАХАРИДОВ И

НЕОРГАНИЧЕСКИХ СОЛЕЙ…………………………………………………………… Бондарь А. А., Завадский С. П., Абизов Е. А.

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ ТАБЛЕТИРОВАННОЙ ФОРМЫ СУХОГО ЭКСТРАКТА ТРАВЫ AEGOPODIUM PODAGRARIA L……………………………………………………………………………………. Гартман О. Р., Воробьева В. М., Журова С. О., Гончарова Н. С., Базарнова Н. Г.

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК НА ОСНОВЕ МЕХАНООБРАБОТАННОЙ КОМПОЗИЦИИ ХИТОЗАН–АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА…………………………………………………………………………... Ярушок Т. А., Раменская Г. В., Шохин И. Е.

КАЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАСТВОРИМОСТИ

СУБСТАНЦИЙ…………………………………………………………………………… Дзвонковский С. Л., Буяновская А. Г., Смирнова Н. Н., Аль-Ассаф Б. Б., Антонова М. М., Фрумин Л. Е.

СИНТЕЗ, ФРАКЦИОНИРОВАНИЕ, ОЧИСТКА И АНАЛИЗ НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ГЕПАРИНА…………………………………………………..…………................ Кузовкова А. А., Калмыков А. Г., Яровая О. В., Киенская К. И., Авраменко Г. В.

ПОЛУЧЕНИЕ ВЫСОКОДИСПЕРСНОГО ОКСИДА ЦИНКА……………………….. Перепухов А. М., Лохмотов А. Ю., Негримовский В. М., Максимычев А. В.

ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДОВ ЯМР ДЛЯ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПРЕПАРАТА АЛАСЕНС® И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ………………………………………………………... Смагина В. В., Герасимова Е. Г, Авраменко Г. В.

ИММОБИЛИЗАЦИЯ ТЕРРИЛИТИНА В ПОЛИМЕРНЫЕ МАТРИЦЫ, ПОЛУЧЕННЫЕ МЕТОДОМ РАДИАЦИОННОГО СШИВАНИЯ………………………………… Шендер В. О., Косарев С. А., Воробьев И. И.

МОДЕЛИРОВАНИЕ СТРАТЕГИИ ФЕРМЕНТАЦИИ РЕКОМБИНАНТНОГО

ШТАММА ПРОДУЦЕНТА E. COLI ДЛЯ ПРОДУКЦИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ

ПЛАЗМИДНОЙ ДНК pCMV-VEGF165………………………………………………… Флегонтов П. А., Михайлова Е. В., Скоцеляс Е. Д., Карякин А. В.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЕТЕКТОРА МНОГОУГЛОВОГО ЛАЗЕРНОГО СВЕТОРАССЕЯНИЯ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ПРЕПАРАТОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ…………………

Мочалова К. Р., Авраменко Г. В., Фрумин Л. Е., Хлябич Г. Н.

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ МЯГКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВ………………………………………………………………………… Седякина Н. Е., Силаева А. О., Авраменко Г. В.

ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКИ ХИТОЗАНОВЫХ МИКРОСФЕР С ВКЛЮЧЁННЫМ ИНСУЛИНОМ………………………………………………………………... Насибулина Н. В., Февралёва И. С., Судариков А. Б., Карякин А. В.

ВЫЯВЛЕНИЕ ПРИМЕСИ ЭУКАРИОТИЧЕСКОЙ ДНК В ПРЕПАРАТАХ НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ МЕТОДОМ ПЦР В РЕАЛЬНОМ ВРЕМЕНИ………………………………………………………………………………………….. Сардушкин М. В., Киенская К. И., Авраменко Г. В.

ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА МИКРОЧАСТИЦ РИФАМПИЦИНА С ПОЛИЛАКТИДНОЙ ОБОЛОЧКОЙ……………………………………………………………. Ерёмин Д. В., Кедик С. А., Панов А. В.

РАЗРАБОТКА НОВЫХ ТРАНСПОРТНЫХ СИСТЕМ ДЛЯ ГИДРОФОБНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННОЙ АМИЛОЗЫ..

Сапельников М. Д., Кедик С. А., Панов А. В., Петрова Е. А., Тихонова Н. В.

ВЛИЯНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ PLGA НА РАЗМЕР МИКРОСФЕР И СТЕПЕНЬ

ВКЛЮЧЕНИЯ НИКОТИНАМИДА В НИХ……………………………………………. Ха Кам Ань, Кедик С. А., Седишев И. П., Панов А. В., Денисова С. В., Пулина Е. В.

ПОДХОДЫ К СОЗДАНИЮ НОВЫХ КОМПОЗИЦИЙ ГЛАЗНЫХ КАПЕЛЬ НА ОСНОВЕ ТАУРИНА И ПОЛИГЕКСАМЕТИЛЕНГУАНИДИНА…………………….…..

ТЕКСТИЛЬНЫЕ МАТЕРИАЛЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ИММОБИЛИЗОВАННЫЕ



ПРОТЕИНАЗЫ ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И КОСМЕТИЧЕСКИХ ЦЕЛЕЙ

РХТУ им. Д. И.Менделеева, каф. Биотехнологии, г. Москва, Россия.

Важной предпосылкой к интенсивному развитию лекарственной энзимологии явилось решение теоретических и технологических вопросов модификации ферментов с приданием им новых свойств, причём именно таких, которые имеют кардинальное значение для терапии заболеваний человека. С позиций поиска новых лекарственных средств белковой природы представляет интерес рассмотрение результатов химической модификации (а для данной работы иммобилизации на нерастворимые носители) терапевтически активных БАВ. Природные и химические волокна и нити (хлопок, лён, полиамиды, натуральный шёлк, полипропиленовые и др.) широко применяются при изготовлении перевязочных и хирургических шовных материалов, протезов кровеносных сосудов и других используемых в эндопротезировании изделий, эластичных бинтов и т. д. Однако в целом ряде случаев для изготовления изделий медицинского назначения необходимы не только традиционные природные и химические волокна и нити, но и волокнистые специальные материалы, обладающие особыми свойствами: антимикробными, гемостатическими, анестезирующими, и др.

Полимерные системы с иммобилизованными белками и разнообразными биологически активными веществами находят всё более широкое применение в биотехнологии и различных областях медицины. Очень перспективным является использование в гнойной хирургии ферментных препаратов. Но при этом возникают следующие проблемы: протеиназы чувствительны к изменениям рН и температурным факторам, обладают антигенными и пирогенными свойствами, инактивируются ингибиторами, содержащимися в тканях и крови, они быстро выводятся из организма, либо утилизируются им. Нативные ферментные препараты дороги и многие из них дефицитны.

Преодолеть эти недостатки удается путём иммобилизации ферментов на различных природных и синтетических носителях.

При модификации волокон с целью придания им биологической активности связь между полимерной матрицей и биологически активным веществом может быть ковалентной, координационной и ионной. Выбор каждого из названных типов связи определяется практическим назначением создаваемых материалов. Обычно, перевязочные лечебные материалы содержат ферменты (или иные БАВ), связанные с носителем тремя видами взаимодействий: механически включенными, адсорбированные (за счёт физических или ионных взаимодействий) и химически связанные. Наибольшее применение в медицине и косметологии находят ферменты, относящиеся к группе гидролаз, а именно протеиназы. Нами разработаны промышленные технологии получения препаратов гидролаз, иммобилизованных на альдегидсодержащих волокнистых материалах (в основном на основе модифицированной целлюлозы) для косметических и медицинских целей [1].

ЛИТЕРАТУРА

1. Белов А. А. Разработка промышленных технологий получения новых медицинских материалов на основе модифицированных волокнообразующих полимеров, содержащих биологически активные белковые вещества. // Дисс. … докт. техн. наук

. -М., РХТУ, 2009, с. 385.

НАНОЭМУЛЬСИИ ДЛЯ ИНКАПСУЛИРОВАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ

ВЕЩЕСТВ: ПОЛУЧЕНИЕ, СВОЙСТВА

Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева, В последние время значительно возрос интерес к наноэмульсиям (НЭ) и способам их получения. Прежде всего, это связано с возможными перспективами использования таких дисперсных систем в медицине, в качестве средства для целевой доставки лекарственных веществ, в фармацевтике и косметике, для синтеза наночастиц и др.

НЭ представляют собой особый класс жидких дисперсных систем – размеры капель внутренней фазы в НЭ не превышают 100 нм, но при этом они являются кинетически устойчивыми. Несмотря на отсутствие термодинамической стабильности НЭ могут существовать длительное время – в течение несколько месяцев и даже лет.

Основной причиной нестабильности прямых НЭ является оствальдово созревание, обратных НЭ – флокуляция капель внутренней фазы и последующая седиментация. Для обеспечения стабилизации НЭ М/В относительно оствальдова созревания наиболее эффективно использовать добавки в дисперсную фазу второго компонента, менее растворимого в дисперсионной среде, чем основной компонент. В НЭ В/М замедление флокуляции капель внутренней фазы может быть достигнуто при использовании соответствующих ПАВ и полимерных добавок, образующих стерический барьер на поверхности капель и препятствующих их сближению.

Для получения НЭ в настоящее время используются высоко-, низкоэнергетические и комбинированные методы. Среди высокоэнергетических методов наибольшей популярностью пользуются гомогенизация под давлением в клапанных аппаратах и микрофлюидных устройствах. Однако данные методы позволяют получать эмульсии с нанометровыми размерами капель только при низких и средних долях внутренней фазы. При увеличении вязкости системы размер капель внутренней фазы резко возрастает. Высокоэнергетические аппараты имеют достаточно сложную конструкцию, энергозатратны. Но при этом они обладают неоспоримым преимуществом – использование данных устройств позволяет инкапсулировать неограниченный круг соединений и лекарственных веществ при условии, что они сохраняют химическую стабильность и биологическую активность при высоких давлениях и скоростях сдвига.

Особый интерес представляют низкоэнергетические методы, основанные на инверсии фаз при изменении температуры или состава системы, и спонтанное эмульгирование. При инверсии фаз возможно получение НЭ с размерами капель менее 50 нм с достаточно узким распределением по размерам. Эмульгирование протекает практически одновременно во всем объёме, что эффективно с энергозатратной точки зрения при крупномасштабном промышленном производстве. Основным недостатком данных методов является их зависимость от физико-химических свойств системы, главным образом от типа ПАВ. Низкоэнергетические методы наиболее целесообразно использовать при инкапсулировании нестойких соединений, разрушающихся в высокоэнергетических аппаратах.





ПЕКТИН КАК БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОЕ ВЕЩЕСТВО

В ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ КОСМЕТИЧЕСКИХ ПРОДУКТАХ

Д. б. н., член-корр. РАЕН, проф. Бутова С. Н., аспирант Гаврилова Д. В.

ГОУ ВПО Московский государственный университет пищевых производств, ООО «АВ Тауэр»

Данная работа была проведена с целью получения нового натурального многофункционального компонента косметических средств – пектина, а также исследование его свойств с целью использования в качестве биологически активной добавки.

За последние несколько лет в сознании человека укрепилась информация о преимуществах натуральной косметики. Во всем мире производители занимаются разработкой уникальной рецептуры косметических средств, позволяющих сохранить как можно дольше кожу человека здоровой и красивой. Одновременно каждый производитель стремится внести все новые и необычные компоненты в рецептуры. Использование природного полимера – пектина, обладающего рядом свойств, незаменимых для косметических средств, является перспективным направлением в косметической промышленности [1].

По результатам проведённых исследований можно сделать вывод о том, что пектин является:

• прекрасным структуро-, гелеобразователем;

• эмульгатором природного происхождения;

• способен адсорбировать тяжелые металлы, образовывая с ними комплексы [2];

• способен нормализовать рН кожи, тем самым, восстанавливая кислотную мантию кожи;

• оказывает бактерицидное действием по отношению к следующим микроорганизмам: Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Salmonella enteritidis;

• ускоряет заживление при ожогах;

• способен связывать и удерживать молекулы воды [3].

Вследствие того, что производства пектина в России нет, экономически выгодным является самостоятельное получение пектина из отходов плодового и ягодного сырья. В настоящей работе пектин был получен при помощи ферментативного гидролиза [4].

ЛИТЕРАТУРА

1. Донченко Л. В., Фирсов Г. Г. Пектин: основные свойства, производство и применение. - М.: ДеЛи принт, 2007. – 276 с.

2. Калайциди Л. Ю. Биохимическое обоснование и разработка технологии пектиновых веществ с заданными комплексообразующими свойствами из различных видов сырья // Дисс.... канд. тех. наук. - Краснодар, 1998. - 156 с.

3. Марголина А. А., Эрнандес Е. И. Новая косметология. Том 1. – М.: ООО «Фирма Клавель», 2005. – 424 с.

4. Бутова С. Н. Биохимические основы биологически активных веществ растительного сырья и отходов его переработки. Часть 3. Пектин. Методические указания к выполнению лабораторных работ. – М.: МГУПП, 2007. - 28 с.

РАЗРАБОТКА РЕЦЕПТУРЫ УСТОЙЧИВОЙ ГУБНОЙ ПОМАДЫ

С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СИЛИКОНОВ НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ

Клышинская Е. В., д. б. н., член-корр. РАЕН, проф. Бутова С. Н., Кривченкова М. В.

ООО «АВ Тауэр», ГОУ ВПО Московский государственный университет пищевых Представляемая работа является исследованием возможности использования органосиликоновых плёнкообразователей, обеспечивающих повышенную стойкость к стиранию, в создании рецептур устойчивых губных помад.

В последнее время устойчивые продукты для макияжа прочно заняли свою нишу на рынке декоративной косметики. Большинство представленных на рынке устойчивых губных помад сохраняются на губах в течение длительного времени, но цвет является абсолютно матовым, а после нанесения появляется чувство стянутости и дискомфорта. Целью проведённого исследования стала разработка рецептуры такой губной помады, которая бы в течение долгого времени держалась на губах, придавала им глянец, обеспечивала комфортные ощущения после нанесения. Для этого было изучено влияние различных плёнкообразователей на структуру, устойчивость и органолептические свойства губной помады.

В процессе исследования был проведён анализ широкого спектра ингредиентов (восков, масел, эмолентов, плёнкообразователей, наполнителей), на основании которого была разработана базовая рецептура губной помады. По выбранной рецептуре были приготовлены пять опытных образцов губной помады, содержащих в своём составе различные силиконовые плёнкообразователи, в качестве которых были выбраны силиконовая смола и два полиорганосилсесквиоксана. Один из них имеет в своём составе дополнительный молекулярный уровень, что позволяет достичь сочетания таких свойств, как непереводимость и эластичность образующейся плёнки. Он условно был назван полиорганосилсесквиоксаном №1. Второй полиорганосилсесквиоксан имеет в своём составе органические заместители, отличные от заместителей в составе полиорганосилсесквиоксана №1. Ему было присвоено условное название полиорганосилсесквиоксан №2. Образец №1 содержал 5% полиорганосилсесквиоскана №2, образец №2 – 5% полиорганосилсесквиоксана №1, образец №3 – 2,5% полиорганосилсесквиоксана №1 и 2,5% полиорганосилсесквиоксана №2, образец №4 – 5% силиконовой смолы, образец №5 – 2,5% полиорганосилсесквиоксана №1 и 2,5% силиконовой смолы.

Опытные образцы губной помады были проанализированы по физикохимическим и органолептическим показателям с привлечением группы пробантов.

Полученные результаты показали, что наилучшими органолептическими свойствами и достаточной степенью стойкости обладает губная помада, в состав которой входит смесь силиконовой смолы и полиорганосилсесквиоксана №1.

ЛАЗЕРНАЯ ДИФРАКЦИЯ, ДИНАМИЧЕСКОЕ РАССЕЯНИЕ СВЕТА,

РЕОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И ЭКСКЛЮЗИОННАЯ

ХРОМАТОГРАФИЯ В ЗАДАЧАХ В КОСМЕТИЧЕСКОЙ И

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ

ЗАО «Экситон Аналитик», оборудование Malvern Instruments Ltd, специалист по развитию В косметической и фармацевтической промышленности контроль производства и разработка новых продуктов основан на умениях видеть, понимать и предсказывать.

Дифракционные гранулометры и анализаторы динамического рассеяния света «видят» размер частиц, составляющих пробу или образец. Реометры прогнозируют поведение продуктов без проведения «полевых» или долгосрочных испытаний. Эксклюзионная/гель-проникающая хроматография разделяет образцы по размеру и «понимает» внутреннюю структуру каждой фракции.

Доклад включает примеры исследований (назальный спрей, сырьё, крем с ретинолом, зубная паста, хитозан), краткое описание физических основ и приборов.

ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ НОВЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.

СОВРЕМЕННЫЕ ТРЕБОВАНИЯ И ПОДХОДЫ

Проверка и подтверждение стабильности разрабатываемых лекарственных препаратов на первых этапах жизненного цикла продукта представляет собой важную задачу для современных производителей. Известно, что ошибка, допущенная на стадии разработки и обнаруженная после внедрения на производство, может обернуться для предприятия многомиллионными затратами. Для фармацевтических компаний, стабильность это ещё гарантия безопасности и эффективности. Сегодня многие крупные компании создают специальные отделы по изучению стабильности, а также активно стремятся брать на вооружение лучшие рекомендации ведущих мировых стандартов по изучению стабильности, такие как ICH, которые считаются обязательными в США, Японии и Европе.

Стабильность зависит, с одной стороны, от факторов окружающей среды (таких как температура, влажность, свет), а с другой стороны, от факторов, связанных с самим продуктом, то есть химических и физических свойств субстанции и вспомогательных веществ, лекарственной формы, технологического процесса и упаковочных материалов. Исследования стабильности, как правило, проводят в упаковке, которая идентична и моделируют упаковку, предлагаемую для хранения и дистрибуции. Технологический процесс получения образцов поступающих на изучение стабильности должен обеспечить выпуск продукта того же качества, как и планируемого для продажи.

Помимо долгосрочных испытаний проводятся испытания в стрессовых условиях и ускоренные испытания. Каждое из таких испытаний имеет свою конкретную цель:

выявить за короткий срок лучшего кандидата для продолжения разработки; определить, как поведёт себя препарат при возможных отклонениях от установленного режима хранения; продемонстрировать наличие или отсутствие тенденции к изменению критических параметров. При разработке программы по изучению стабильности следует базироваться на знании свойств активного вещества, лекарственной формы, а также на опыте, приобретённом при разработке других продуктов. Информация по стабильности может включать результаты физических, химических, биологических и микробиологических испытаний, в том числе специфических характеристик лекарственной формы таких как, например, профиль растворения.

При изучении стабильности необходимо правильно распределять имеющиеся в лаборатории новых разработок ресурсы, иначе процесс изучения стабильности может оказаться неподъёмным грузом. Разработка программы исследования основывается не только на том, что мы хотим проверить, как часто, в каких вариантах упаковки.

Следует чётко понимать, какие параметры являются обязательными для анализа, а какие нет, какое количество серий является статистически достоверным и др. Грамотно построенная система изучения стабильности – это всегда баланс между тем, что мы хотели бы проверить в идеале и тем, что реально позволяют наши возможности.

При этом чёткая система может позволить не только оптимизировать имеющиеся ресурсы, но в значительной степени повышает вероятность разработки качественных продуктов, даёт возможность разрабатывать их быстро. Оценив риск по стабильности, и своевременно проведя корректирующие мероприятия, компания может в намеченный срок добиться поставленных целей по выводу на рынок нового продукта.

РАЗРАБОТКА И АНАЛИЗ МИКРОЭМУЛЬСИОННЫХ КОМПОЗИЦИЙ

ДЛЯ КОСМЕТИЧЕСКОЙ, ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ И ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ

Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева Эмульсионные системы составляют основу современных косметических и фармацевтических препаратов. Наиболее эффективными и удобными в применении являются микроэмульсии (МЭ) благодаря способности солюбилизировать большие объёмы водо- и маслорастворимых биологически-активыных веществ и лекарственных субстанций. Микроэмульсии представляют собой термодинамически агрегативно устойчивые дисперсные системы, самопроизвольно образующиеся при смешивании не растворимых друг в друге воды и масла в присутствии поверхностно-активных веществ. Размер капель микроэмульсии, как правило, от 10 до 200 нм [1, 2].

Самопроизвольное превращение макрогетерогенных систем в термодинамически равновесные лиофильные коллоидные системы, в том числе – микроэмульсии, возможно при очень низких значениях межфазного натяжения. Для этого необходимо, осуществить грамотный подбор поверхностно-активных веществ, обладающих высокой поверхностной активностью наряду с безопасностью применения в косметических и фармацевтических композициях.

К основным методам исследования микроэмульсионных систем относятся температурные, вискозиметрические, тензиометрические. При изменении температуры или состава дисперсной фазы в таких системах возможно выявить структурные переходы (прямая-бинепрерывная-обратная микроэмульсии).

С ростом температуры или объёмной доли дисперсной фазы число соударений капель микроэмульсии растёт и приводит к образованию динамических скоплений из мицелл. При этом происходит резкий рост электропроводности системы и увеличивается скорость обмена каплями своим содержимым. Такое явление называется «перколяцией» и характеризует МЭ как транспортные системы переноса вещества через мембранные структуры.

1. Микроэмульсии. Структура и динамика / под ред. Фридберга С. Е. и Ботореля П. М. - М.: Мир. - 1990. – C. 320.

2. Huibers P. D. T. Surfactant self-assembly, kinetics and thermodynamics of micellar and microemulsion systems. Dissertation… PhD. University of Florida. 1996.

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ СУБСТАНЦИИ ХОНДРОИТИНСУЛЬФАТА

ИЗ ВТОРИЧНОГО ПРИРОДНОГО СЫРЬЯ

Мочалова К. Р., Авраменко Г. В., Фрумин Л. Е., Хлябич Г. Н.

ФГУ Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов Российский Химико-Технологический Университет им. Д.И. Менделеева.

Хондроитинсульфат играет важную роль в метаболизме и регенерации тканей, поврежденных в результате обменных процессов при заболеваниях костно-хрящевых тканей человека.

Вторичное природное сырьё, а именно, опорно-каркасные и покровные ткани осетровых рыб являются источником гликозаминогликанов, в частности хондроитинсульфата.

Представляется перспективной разработка комплексной технологии переработки опорно-каркасных и покровных тканей осетровых рыб, богатых биологически активными компонентами, необходимыми для получения субстанции хондроитинсульфата.

Методом щелочного гидролиза из очищенной от мышечной ткани хрящевой ткани русского осетра (Acipenseriformes) был получен сырец хондроитинсульфата [1].

Выход сырца из данного вида сырья составил 0,6-0,8%. Были предложены параметры очистки гидролизата. С помощью ВЭЖХ была определена молекулярная масса гетерополисахарида. Контроль качества полученной субстанции осуществлялся по показателям фармакопейной статьи предприятия, с учётом повышенных требований, установленных «ГИКиМП» при входном контроле на субстанцию хондроитинсульфат.

ЛИТЕРАТУРА

1. Ежова Е. А, Быкова В. М. / Хондроитин из хрящей рыб.// Рыбпром. -2007. -№3. –С.

18-20.

СРАВНЕНИЕ ФАРМАКОПЕЙНЫХ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ

ОСТАТОЧНОЙ ВЛАГИ В БЕЛКОВЫХ ПРЕПАРАТАХ И СУБСТАНЦИЯХ

ПОЛИСАХАРИДОВ И НЕОРГАНИЧЕСКИХ СОЛЕЙ

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Одной из важнейших характеристик фармацевтических субстанций и лекарственных препаратов, влияющей на качество и сроки хранения, является влажность.

Существует несколько фармакопейных методик определения содержания влаги, среди которых метод определения содержания воды титрованием по Фишеру является наиболее точным. Точность обусловлена тем, что в ходе анализа представляется возможным определить всю влагу вследствие экстракции воды из образца в метанол при растворении или суспендировании пробы.

Основная проблема при постановке методики состоит в правильном подборе рабочей среды для проведения анализа. Рабочая среда должна обеспечивать эквивалентное протекание реакции, лежащей в основе метода Карла Фишера, и позволять индикацию конечной точки титрования.

Для определения воды в субстанциях для производства инфузионных растворов (в частности, Гидроксиэтилкрахмал, Глюкоза моногидрат, Декстран, Поливинилпирролидон, а также неорганические соли – хлориды натрия, калия, магния), а также белковых препаратах (лиофилизаты иммуноглобулинов, рекомбинантных белков) методом Карла Фишера использовался автоматический титратор марки V30 фирмы Mettler Toledo, а для гравитационного определения – аналитический влагомер марки MXпроизводства фирмы «A&D Co. LTD», Япония.

Титрование белков осуществлялось в среде метанола или смеси метанола с формамидом и позволяло получать воспроизводимые результаты.

Неорганические соли титровали в метаноле, причём достижение точки эквивалентности происходило быстро и чётко, что свидетельствовало о том, что кристаллизационная вода быстро высвобождалась из кристаллов соли и переходила в метанол.

Содержание при гравиметрическом определении не отличалось от результата, полученного при титриметрическом методе, следовательно, целесообразнее для определения воды в солях пользоваться гравиметрическим методом как более дешёвым.

Гравиметрическое определение содержания влаги не давало точных и воспроизводимых результатов при анализе образцов полимерных субстанций, не растворимых в метаноле и осаждающихся на электродах при проведении анализа. Это было связано с тем, что в субстанциях, представляющих из себя порошки полимеров, кроме гигроскопической влаги находится также и кристаллизационная вода, которая не полностью экстрагировалась растворителем при перемешивании. Предварительное растворение пробы в небольшом объёме формамида и добавление формамида в рабочую среду позволило добиться воспроизводимых результатов.

Были разработаны и отвалидированы методики для определения содержания влаги в исследуемых препаратах, которые с некоторыми изменениями пригодны и для ручного титрования воды.

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ ПРОИЗВОДСТВА И СТАНДАРТИЗАЦИЯ

ТАБЛЕТИРОВАННОЙ ФОРМЫ СУХОГО ЭКСТРАКТА ТРАВЫ

AEGOPODIUM PODAGRARIA L.

Первый Московский государственный медицинский университет им. И. М. Сеченова Сныть обыкновенная (Aegopodium podagraria L.) – широко распространённое в Европейской части России многолетнее травянистое растение семейства Apiaceae Lindl. (Сельдерейные) высотой до 1 м. В народной медицине, а также гомеопатии траву этого вида используют как противовоспалительное, мягчительное, диуретическое, ранозаживляющее обезболивающее при ревматизме, подагре, рожистых воспалениях, экссудативном диатезе, желудочно-кишечных заболеваниях, болезнях почек и мочевого пузыря. Химический состав надземной части сныти обыкновенной представлен: аминокислотами; углеводами (глюкозой, фруктозой, умбеллиферозой);

эфирным маслом до 0,07% в составе которого преобладают лимонен и -фелландрен;

кумарином – умбеллифероном; -ситостерином; аскорбиновой и кофейной кислотами; флавоноидами (кверцетином, кемпферолом и их гликозидами) [1].

Целью настоящей работы являлась разработка состава и технологии таблеток на основе сухого экстракта из травы Aegopodium podagraria L. и их стандартизация.

Материалы и методы: объектом исследования являлся сухой экстракт из травы сныти обыкновенной, полученный на основе 70%-го спирта этилового – гигроскопичный зеленовато-коричневый порошок, горьковатый на вкус, растворимый в воде, практически не растворимый в органических растворителях. Для улучшения технологических свойств прессуемых масс в состав таблеток вводили различные количества сахарной пудры, молочного сахара, глюкозы, кальция карбоната, картофельного крахмала, кальция стеарата, микрокристаллической целлюлозы. Каждую смесь в отдельности увлажняли 60-, 70-, 96%-ным этиловым спиртом, водой очищенной, 2-, 3-, 5-, 7%-ным крахмальным клейстером, 2-, 3-, 5%-ными гелями МЦ, NaKMЦ и 60%-ным сахарным сиропом. Влажные массы сушили, гранулировали и получали модельные таблетки на ручном гидропрессе. Таблетки оценивались по внешнему виду, прочности и распадаемости. Сумму экстрактивных веществ определяли согласно методике указанной в ГФ XI вып. 1 стр. 295 [2].

Результаты: проведённые опыты показали целесообразность введения в состав таблеток картофельного крахмала в качестве разрыхляющего и связывающего вещества, а антифрикционного – кальция стеарата. На основе полученных данных рекомендуется следующая технология получения таблеток: экстракт просеивают через сито диаметром отверстия 150 мкм, тщательно перемешивают и увлажняют 5% крахмальным клейстером до получения оптимальный влажной массы, которую высушивают при 40-50°С, гранулируют и опудривают смесью картофельного крахмала и кальция стеарата. Готовые гранулы прессуют по 0,500 г на таблеточной машине ударного типа. Состав не прилипает к пресс-форме, средняя масса таблеток в процессе прессования стабильная. Сумма экстрактивных веществ в готовом продукте 86,4 ± 1,8%.

Выводы: предложена технологическая схема производства таблеток на основе сухого экстракта из травы Aegopodium podagraria L. и проведена их стандартизация.

Подобран оптимальный состав и количество вспомогательных веществ, метод таблетирования, обеспечивающий получение качественных таблеток.

ЛИТЕРАТУРА

1. Пименов М. Г., Скляр Ю. Е.. Сем. Apiaceae // Растительные ресурсы СССР: Цветковые растения, их химический состав, использование; Семейства Rutaceae – Elaeagnaceae. – Ленинград: Наука, 1988. – 358 с.

2. Государственная фармакопея СССР. 11-е изд. – М.: Медицина, 1987. – Вып. 1.– 334 с.

РАЗРАБОТКА СОСТАВА И ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ ТАБЛЕТОК НА

ОСНОВЕ МЕХАНООБРАБОТАННОЙ КОМПОЗИЦИИ ХИТОЗАН–

АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА

Гартман О. Р., Воробьева В. М., Журова С. О., Гончарова Н. С., Базарнова Н. Г.

ГОУ ВПО Алтайский государственный медицинский университет, ГОУ ВПО На современном этапе одной из важных задач фармацевтической технологии является совершенствование уже известных лекарственных средств, улучшение их биофармацевтических свойств, создание лекарственных форм, обеспечивающих оптимальное терапевтическое действие при минимуме побочных эффектов [1, 2]. К известным лекарственным средствам относится ацетилсалициловая кислота (АСК).

Широкое применение АСК обусловлено её многогранной терапевтической активностью: АСК оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, анальгезирующее и антиагрегантное действие.

Одним из путей повышения терапевтической эффективности лекарственных средств является применение их в виде иммобилизированных препаратов. Для контролированного высвобождения лекарственных веществ часто применяется полисахарид – хитозан. Хитозан, как производное природного биополимера хитина, биосовместим и биодеградируем до обычных для организма веществ (N-ацетилглюкозамин) и поэтому не обладает общетоксическим действием.

Современные технологии всё чаще используют совместную механообработку (механоактивацию) полимеров и низкомолекулярных веществ с целью получения супрамолекулярных комплексов различного типа [3]. Исследования процессов механообработки смеси хитозана с АСК позволили нам получить композицию оптимального состава и свойств с массовым соотношением компонентов 1:1.

Целью проведённого нами исследования являлась разработка состава и технологии получения таблеток на основе комплекса механообработанного хитозана с ацетилсалициловой кислотой и исследование основных технологических характеристик полученной лекарственной формы.

Для выбора оптимальных условий таблетирования были исследованы такие технологические свойства, как сыпучесть, угол естественного откоса, прессуемость, насыпная масса, влажность, отсыреваемость композиции хитозана–АСК. Учитывая технологические свойства, нами были составлены 20 прописей таблеток с использованием вспомогательных веществ, получены массы для таблетирования и спрессованы 5 серий таблеток. Оценку качества таблеток проводили по показателям, регламентируемым ГФ XI изд., вып. 2, статья «Таблетки», ОФС 42-0003-04 «Растворение» и ОСТ 91500.05.001-00 «Стандарты качества лекарственных средств».

Таким образом, в результате комплекса технологических и биофармацевтических исследований выбран состав, разработана технология методом прямого прессования и определены нормы качества таблеток механообработанного комплекса хитозан–АСК.

ЛИТЕРАТУРА

1. Быков, В. А. Изучение влияния различных факторов на высвобождение лекарственных веществ из матричных таблеток / В. А. Быков, Н. Б. Демина, В. А. Кеменова, Е. В. Великая, О. Г. Чулюков // Химико-фармацевтический журнал. – 2005. – Т. 39. – №5. – С. 40-45.

2. Тенцова, А. И. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств:

введение в биофармацию / А. И. Тенцова, И. С. Ажгихин. – М.: Медицина, 1974. С. 5-7, 28.

3. Стид Дж. В., Этвуд Дж. Л. Супрамолекулярная химия. Пер.с англ.: в 2 т./ Джонатан В Стид, Джерри Л. Этвуд. – М.: ИКЦ «Академкнига», 2007. – Т. 1. – 2007. – 480 с.

КАЧЕСТВЕННАЯ ОЦЕНКА БИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ РАСТВОРИМОСТИ

СУБСТАНЦИЙ

ГОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова, Москва, Россия Цель: провести определение и сделать качественную оценку биофармацевтической растворимости субстанции пироксикама.

Материалы и методы: Определение равновесной растворимости проводили на приборе для проведения теста «Растворение» Erweka DT600 (Германия), аппарат «Лопастная мешалка» при 200 об/мин. в трех средах: буферных растворах с pH 4,5;

6,8 и 0,1 M HCl. Испытание проводили в трех повторностях для каждой из сред растворения. В стакан со средой растворения помещали по 0,040 г (что соответствует максимальной суточной дозе в 250 мл) субстанции пироксикама. Последовательный отбор проводили через 2, 3, 4 ч по 3,8 мл после начала испытания и незамедлительно фильтровали через фильтр «синяя лента». Количественный анализ проводили методом УФ-спектрофотометрии. Оптическую плотность проб измеряли на спектрофотометре Agilent 8453 (США) при следующих максимумах поглощения: 242 нм для 0,1 М раствора хлороводородной кислоты, 250 нм для ацетатного буферного раствора со значением рН 4,5 и 253 нм для фосфатного буферного раствора с рН 6,8 (различия в максимумах поглощения при разных значениях рН связано с полиморфизмом пироксикама) в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя соответствующую среду растворения в качестве раствора сравнения.

Результаты: для всех трех сред, в которых проводили изучение растворимости субстанции, значение растворимости значительно не различалось для каждой из временных точек (0,078-0,080 мг/мл в фосфатном буфере, 0,024-0,030 мг/мл в ацетатном буфере и 0,077-0,082 мг/мл в 0,1 M HCl). Таким образом, можно сделать заключение о том, что в течение 4 ч было достигнуто термодинамическое равновесие процесса перехода пироксикама в раствор. В связи с этим значение концентрации пироксикама в среде растворения спустя 4 ч после начала испытания было принято за значение его равновесной биофармацевтической растворимости. Далее проводили расчёт дозового числа (Do = 250*S, мг/мл / Dmax, мг, где S, мг/мл – биофармацевтическая растворимость, Dmax, мг – максимальная дозировка; критерий приемлемости Do 1) и отношения дозы к растворимости (D/S = Dmax, мг / S, мг/мл; критерий приемлемости D/S 250 мл) для временной точки 4 ч. Дозовое число составило 1,025 для 0,1 M HCl, 0, для среды pH 4,5, 1,000 для среды pH 6,8; отношение дозы к растворимости – 244 мл для 0,1 M HCl, 690 мл для среды pH 4,5 и 250 мл для среды pH 6,8.

Выводы: на основании экспериментальных данных биофармацевтическая растворимость пироксикама в физиологическом диапазоне рН (1,0-6,8) может быть классифицирована как «низкая». В то же время, его растворимость при низких значениях рН (1,0-1,2) переклассифицирована как «высокая». Принимая во внимание «высокую» проницаемость пироксикама, его следует отнести ко II Классу Биофармацевтической Классификационной Системы.

СИНТЕЗ, ФРАКЦИОНИРОВАНИЕ, ОЧИСТКА И АНАЛИЗ

НИЗКОМОЛЕКУЛЯРНОГО ГЕПАРИНА

Дзвонковский С. Л., Буяновская А. Г., Смирнова Н. Н., Аль-Ассаф Б. Б., Антонова М. М., Фрумин Л. Е.

Институт элементоорганических соединений им. А. Н. Несмеянова РАН, Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева, ФГУ «Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов»

На автоматическом CHNS-анализаторе vario Microcube Elementar проведено определение азота и серы в нескольких партиях низкомолекулярного гепарина, выделенного на разных стадиях синтеза этого препарата в процессе отработки технологии его получения. Показано, что определение серы осложняется присутствием натрия, входящего в состав образцов в виде сульфокислотных солей гепарина и, возможно, ацетата натрия. В процессе сжигания образцов в кислороде происходит частичное образование термостойкого сульфата натрия, что приводит к увеличению ошибок количественного определения серы в виде SO2. Общее содержание натрия в образцах определяли методом атомно-эмиссионной спектрометрии после разложения их концентрированной H2SO4 по Кьельдалю. Для устранения мешающего влияния натрия на определение серы автоматическим методом использованы добавки порошкообразного WO3 к навеске в соотношении 3:1 [1]. Правильность полученных результатов подтверждена определением серы методом сжигания в колбе с кислородом по Шенигеру [2], который является стандартным при анализе фармпрепаратов на серу [3].

ЛИТЕРАТУРА

1. Application Report AB-A-050294-E-01. CNS-Determination in Soil and Spruce-needles with the Elemental Analyzer vario EL. P.1. Elementar Analysensysteme GmbH. 2003; Application Report AB-B-141096-E-01. CNS-Determination in Coal with the Elemental Analyzer vario EL. P.1. Elementar Analysensysteme GmbH. 2003.

2. Методы количественного органического элементного микроанализа. М. Химия.

1987. с.233.

3. Государственная фармакопея СССР. 11 изд. Вып.1. М. Медицина.1987.с.181.

ПОЛУЧЕНИЕ ВЫСОКОДИСПЕРСНОГО ОКСИДА ЦИНКА

Кузовкова А. А., Калмыков А. Г., Яровая О. В., Киенская К. И., Авраменко Г. В.

Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева В последнее время частицы нанометровых размеров начали привлекать внимание исследователей разных областей науки, так как специфические свойства металлов в высокодисперсном состоянии открывают широкие возможности для создания новых эффективных катализаторов, сенсорных систем, препаратов с высокой биологической активностью для применения в экологии, медицине и косметике.

Оксид цинка – неорганический материал с уникальным сочетанием физикохимических свойств. Усиленный интерес к оксиду цинка связан с возможностью создания светоизлучающих устройств, работающих в ближнем ультрафиолетовом диапазоне. Порошок оксида цинка – перспективный материал в качестве рабочей среды для порошковых лазеров. В косметической промышленности уже давно сформировался рынок подростковой косметики и солнцезащитных кремов на основе оксида цинка.

В данной работе рассматривается получение водных дисперсий наночастиц оксида цинка.

На первом этапе синтеза проводили гидролиз 0,2 М раствора Zn(NO3)2 в присутствии водного раствора аммиака. Отмытый от электролита гидроксид цинка диспергировали в дистиллированной воде, нагревали и добавляли 0,1 М раствор Zn(NO3)2, который выполнял функцию пептизатора. В результате получали агрегативно устойчивый золь молочно-белого цвета с рН 7,0-7,5 и размером частиц 30-100 нм. В ходе работы было установлено, что на процесс формирования золя оказывает влияние температура пептизации, величина рН пептизирующего агента, а так же мольное соотношение [OH-]:[Zn2+]. Процесс пептизации осуществлялся в диапазоне температур от 30 до 100°С. В ходе эксперимента было установлено, что при температуре пептизации ниже 50°С пептизация проходит не полностью и получаемая система агрегативно неустойчива. При температурах пептизации от 50 до 100°С наблюдается полная пептизация осадка, однако агрегативно устойчивые системы получаются только при температурах выше 90°С.

В ходе дальнейшего эксперимента было установлено, что изменение рН пептизирующего агента оказывает влияние на устойчивость и размеры частиц получаемой системы. рН пептизирующего агента варьировали в интервале от 4,0 до 6,3. Проанализировав полученные данные, было установлено, что наиболее устойчивые системы получаются при рН петизирующего агента, равном 5.

Исходя из полученных данных были выбраны температура пептизации равная 100°С и рН пептизирующего агента, равное 5.

Далее представляло интерес рассмотреть влияние времени термообработки на размер частиц получаемой системы.

Полученный золь оксида цинка доводили до кипения и через каждые 30 минут проводили измерения оптической плотности золя и размер частиц системы. Анализируя полученные данные, можно предположить, что при нагревании золя более 30 минут происходит кристаллизация частиц, что приводит к потере агрегативной устойчивости. Таким образом, дополнительная термообработка при синтезе гидрозоля оксида цинка методом пептизации не требуется.

ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОДОВ ЯМР ДЛЯ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ПРЕПАРАТА

АЛАСЕНС® И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

Перепухов А. М., 2Лохмотов А. Ю., 2Негримовский В. М., 1Максимычев А. В.

Методы флуоресцентной диагностики и фотодинамической терапии находят широкое применение в практике здравоохранения для диагностики и терапии онкологических заболеваний. В основе метода лежит возбуждение светом селективно накопившегося в патологической ткани фотосенсибилизатора (ФС), люминесценция которого является диагностическим признаком, позволяющим определить локализацию патологии. Терапевтический эффект вызывается цитотоксическим агентом – активными формами кислорода, возникающими в результате переноса энергии от возбуждённого ФС к свободному кислороду.

Одним из наиболее популярных ФС является природное вещество протопорфирин IX, накопление которого в патологической ткани вызывается интервенцией 5аминолевулиновой кислоты (АЛК) – исходного вещества в цепи биосинтеза всех природных порфиринов. Во ФГУП «ГНЦ «НИОПИК» разработана оригинальная технология получения АЛК в форме гидрохлорида, зарегистрирован и выпускается содержащий АЛК препарат АЛАСЕНС®. Методы ЯМР имеют ключевое значение для контроля качества АЛК и её производных.

В схеме получения АЛК последней стадией является каталитическое восстановление метил-5-нитролевулината водородом над палладием, причём недостаточная активность катализатора может привести к образованию заметного количества побочного продукта – хлорида аммония. Если его содержание в АЛК превышает 5%, то требуется корректировка технологического процесса очистки. Показано, что наиболее достоверную информацию о количественном содержании NH4Cl даёт метод 1Н-ЯМР.

В настоящее время метод 1Н-ЯМР используется при технологическом контроле процесса получения технической АЛК.

Исследуются возможности применения 1,4-13С2 и 1,4,5-13С3 изотопомеров АЛК для эффективной диагностики онкологических заболеваний методом МРТ. Изотопный состав является обязательной характеристикой изотопно-меченых лекарственных препаратов. Методы состав АЛК, обогащённой изотопом 13С.

Применение методов ЯМР для количественной оценки содержания исходной АЛК в гексиловом эфире АЛК (также используемом в практике флуоресцентной диагностики) показало, что порог надёжного определения примеси АЛК в целевом продукте составляет 0,05%.

Таким образом, метод ЯМР является надёжным инструментом контроля качества препарата АЛАСЕНС® и его производных.

ИММОБИЛИЗАЦИЯ ТЕРРИЛИТИНА В ПОЛИМЕРНЫЕ МАТРИЦЫ,

ПОЛУЧЕННЫЕ МЕТОДОМ РАДИАЦИОННОГО СШИВАНИЯ

Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева К настоящему времени выполнен большой цикл исследований по разработке новых ранозаживляющих средств на основе ферментов. В связи с этим очевидна актуальность внедрения в практику лечебно-профилактических средств, содержащих ферменты с многоплановым пролонгированным действием, которые можно применять длительное время. Таким требованиям отвечают препараты системной энзимотерапии, относящиеся к группе гидролаз микробного происхождения (террилитин).

Важным этапом при разработке гидрогелей и плёнок медицинского назначения является определение способа иммобилизации и изучение его воздействия на активность ферментов и стабильность под воздействием рН среды, температуры, ингибиторов, после процесса стерилизации [1].

В данной работе рассматриваются гидрогелевые матрицы, полученные путём радиационного сшивания.

Исследовано воздействие ионизирующего излучения на фармакокинетические и физико-химические свойства полимерной матрицы, содержащей поливинилпирролидон, полиэлектролит, в качестве носителя – производные целлюлозы с включённым в него протеолитическим ферментом террилитином. Облучение образцов проводили на -установке РХМ--20 в диапазоне доз от 15 до 35 кГр. Для облучённых образцов выход гель-фракции определяли с помощью золь-гель анализа.

Коэффициент равновесного набухания определяли как долю воды в облучённом геле в условиях равновесного набухания:

долю гель-фракции определяли по следующей формуле:

где Мsw – масса набухшего геля, г; Мdry – масса сухого геля после вымывания зольфракции, г; Мпол. – навеска полимеров, г.

Величиной, характеризующей плотность радиационно-химического сшивания, является коэффициент равновесного набухания полученной полимерной сетки [2]. На рисунке 1 изображена зависимость коэффициента равновесного набухания от дозы облучения для образцов различного состава.

Рисунок 1 – Зависимость коэффициента равновесного набухания от дозы облучения Плотность поперечных сшивок напрямую влияет на такие свойства гидрогелей, как механическая прочность и эластичность, проницаемость и коэффициент диффузии активного компонента [3]. В присутствии полиэлектролита (альгината натрия) относительная плотность поперечных сшивок уменьшается и способность гидрогеля к набуханию возрастает, что позволяет получить более пористую структуру. Также по полученным данным видно, что при увеличении дозы облучения в диапазоне доз от 15 до 35 кГр способность гидрогеля к набуханию снижается. Эти данные коррелируют с результатами, полученными при определении активности иммобилизованного террилитина в образцах 1-5, облучённых дозой 25 кГр, и зависимости активности от рН среды и температуры. Диффузия фермента к субстрату повышалась с увеличением содержания альгината натрия. Определение активности фермента проводили методом Куница (модификационный метод с применением казеина в качестве субстрата).

Рисунок 3 – Сравнительная диаграмма протеолитической активности террилитина до и после облучения. 1 – ПВП1+ГЭЦ+АЛГ 0,3; 2 – ПВП+ГЭЦ+АЛГ 0,5; 3 – ПВП+ГЭЦ;

Диффузия фермента к субстрату повышалась с увеличением содержания альгината натрия, активность иммобилизованного террилитина сохранялась на высоком уровне. Предположительно иммобилизация фермента предотвращает радиационнохимическую деструкцию белка за счёт миграции свободной валентности на полимерноситель по эстафетно-диффузионному механизму.

Выводы:

1. Высокая плотность поперечных сшивок приводит к более высокой механической прочности, но в то же время и к понижению эластичности и набухания гидрогеля, а также к затруднению диффузии фермента к субстрату и возможному снижению активности препарата. В итоге важно достичь оптимального значения плотности радиационно-химического сшивания.

2. Активность облучённого иммобилизованного террилитина сохраняется на высоком уровне для образцов содержащих альгинат натрия. Предположительно иммобилизация фермента предотвращает радиационно-химическую деструкцию белка за счёт миграции свободной валентности на полимер-носитель по эстафетно-диффузионному механизму.

ЛИТЕРАТУРА

1. Березин И. В., Мартинек К. Химическая энзимология. – М.: Изд. М. ун-та, 2. Пикаев А. К. Современная радиационная химия. – М., «Наука», 1987. -448 с.

3. Кудряшов Ю. Б. Радиационная биофизика (ионизирующее излучение). – М.:

ФИЗМАТЛИТ, 2003. -442 с.

МОДЕЛИРОВАНИЕ СТРАТЕГИИ ФЕРМЕНТАЦИИ

РЕКОМБИНАНТНОГО ШТАММА ПРОДУЦЕНТА E. COLI ДЛЯ

ПРОДУКЦИИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ПЛАЗМИДНОЙ ДНК pCMV-VEGF

УРАН Институт биоорганической химии им. академиков М. М. Шемякина и Ю. А.

Разработка и производство генно-терапевтических лекарственных препаратов и вакцин на основе плазмидных ДНК являются одним из наиболее быстро растущих сегментов в области биотехнологии. До недавнего времени, основные усилия при разработке процесса получения плазмидных ДНК были сконцентрированы на стадиях выделения и очистки. Однако ферментация продуцентов плазмидных ДНК играет ключевую роль, так как посредством оптимизации условий роста плазмидпродуцирующих штаммов, могут быть достигнуты значительные улучшения в увеличении выхода биомассы, количества и качества плазмиды [1].

Целью настоящей работы явилось моделирование стратегии ферментации для получения культуры с высокой плотностью, продуцирующей плазмидную ДНК.

В работе использовали штамм E. coli TOP10/pCMV-VEGF165 – продуцент терапевтической плазмидной ДНК, кодирующей фактор роста эндотелия сосудов.

Плазмидная конструкция, использованная для трансформации штамма E. coli TOP10, любезно предоставлена Киселёвым С.Л.

Нами было изучено влияние трёх факторов на состояние бактериальной культуры и на выход плазмидной продукции: 1) оптимизация состава питательной среды;

2) варьирование температуры в процессе ферментации (30-42С); 3) ведение ферментации с экспоненциально возрастающей подачей питающего раствора.

В результате проведённых экспериментов и математических расчетов был разработан оптимальный состав питательной полусинтетической среды, содержащей источники азота и углерода, соли, витамины и следовые количества солей металлов, необходимых для плазмидной продукции. Было показано, что при использовании стратегии ферментации с экспоненциальной подпиткой при сниженной температуре (30°С), удельная скорость роста бактериальной культуры поддерживалась на заданном уровне (0,30±0,02) ч-1, количество плазмиды в клетках оставалось неизменным, что позволило получить культуру с высокой плотностью 35 о. е. (520 нм). Термоиндукция, проведённая на десятом часу культивирования, способствовала увеличению количества плазмиды в клетках. При 13-ти часовой ферментации культуры при пониженной температуре с экспоненциально возрастающей подпиткой, с термоиндукцией от 30 до 42°С (после 10 часов ферментации) количество биомассы составило 25 г/л, выход плазмидной ДНК – 66 мг/л, удельный выход плазмиды составил 2,64 мг/г биомассы, что в 5 раз больше по сравнению с обычной периодической ферментацией.

Таким образом, корректное регулирование температуры с экспоненциальной подачей лимитирующего компонента при использовании сбалансированной полусинтетической среды позволяет увеличить выход плазмидной ДНК и сократить затраты на производство единицы продукции.

ЛИТЕРАТУРА

1. Aaron E. Carnes. Fermentation Design for the Manufacture of the Therapeutic Plasmid DNA. BioProcess International. October 2005: 3 – 9.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ДЕТЕКТОРА МНОГОУГЛОВОГО ЛАЗЕРНОГО

СВЕТОРАССЕЯНИЯ ДЛЯ КОНТРОЛЯ ПРЕПАРАТОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ

Флегонтов П. А., Михайлова Е. В., Скоцеляс Е. Д., Карякин А. В.

Для характеристики молекулярно-массового распределения в препаратах альбумина и иммуноглобулина различных производителей в соответствии с требованиями ЕФ используется метод эксклюзионной ВЭЖХ с УФ-детектированием фракций при 280 нм [1, 2]. Данная методика не предполагает определение молекулярных масс (ММ) хроматографических фракций. В настоящей работе хроматографическая система, рекомендуемая ЕФ, была дополнена детектором многоуглового лазерного светорассеяния (МУЛС) и дифференциальным рефрактометром (ДР). Сигнал МУЛС прямо пропорционален ММ и концентрации молекул, что делает его более чувствительным по сравнению с концентрационными детекторами (УФ и ДР). ММ рассчитывали по данным МУЛС, ДР и УФ детекторов с помощью программы Astra (Wyatt Technology), а также по «трёхдетекторовому» методу [3] с использованием белковых стандартов (MP Biomedicals, Inc).

Для анализа были использованы коммерческие препараты альбумина и иммуноглобулина в пределах их сроков годности различных отечественных и зарубежных производителей (Biotest, Baxter, Talecris Biotherapeutics, Микроген, ОСПК Нижний Новгород, ОСПК Самара, ОСПК Тюмень, Иммуно-Гем), соответствующие требованиям ЕФ.

На хроматограммах препаратов альбумина УФ, ДР и МУЛС-детекторами выявлены 3 пика с ММ: 63-76 кДа (мономеры, 88-97%), 130-170 кДа (димеры, 1-8%) и свыше 1 000 кДа (полимеры и агрегаты, 0,2-4%). Во всех исследованных препаратах альбумина не выявлено пиков в области молекулярных масс от 200 до 400 кДа, соответствующих тримеру и тетрамеру.

В препаратах иммуноглобулинов для внутримышечного и внутривенного введения УФ, ДР и МУЛС-детекторами выявлены 4 фракции с ММ: 87-120 кДа (фрагменты, 1-3%), 140-170 кДа (мономеры, 80-94%), 300-330 кДа (димеры, 5-18%) и свыше 1 000 кДа (агрегаты, 0,4-2%). В комплексном препарате иммуноглобулина для перорального применения, представляющем собой смесь иммуноглобулинов различных классов, отмечен дополнительный пик с ММ 700 кДа. Распределение по фракциям составляло 55-11-7-7-20%, соответственно.

В препаратах иммуноглобулинов детектор МУЛС выявляет высокомолекулярные примеси, не регистрируемые ДР и УФ-детекторами.

ЛИТЕРАТУРА

1. Monograph 01/2008:0255 EP 6. 2. Monograph 01/2009:0918 EP 6. 3. Jie Wen, Tsutomu Arakawa, John S. Philo. Analytical Biochemistry 240, 155-166 (1996)

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ МЯГКОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ДЛЯ

ЛЕЧЕНИЯ И ПРОФИЛАКТИКИ ДЕГЕНЕРАТИВНО-ДИСТРОФИЧЕСКИХ

ЗАБОЛЕВАНИЙ СУСТАВОВ

Мочалова К. Р., Авраменко Г. В., Фрумин Л. Е., Хлябич Г. Н.

ФГУ Государственный институт кровезаменителей и медицинских препаратов, Российский Химико-Технологический Университет им. Д. И. Менделеева.

Цель: разработать технологию мягкой лекарственной формы (МЛФ) на основе хондроитинсульфата для лечения и профилактики дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов.

Материалы и методы: основным действующим веществом явился гетерогенный гликозаминогликан [1]. Для изготовления МЛФ с хондроитинсульфатом в качестве активного компонента использовались гидрофильные и дифильные основы. В качестве основы использовали в разных соотношениях карбопол, натросол, метилцеллюлозу, вазелиновое масло. Вспомогательными веществами являлись: глицерин, ДМСО, диметикон, эмульгатор Т2. Для определения оптимального состава были приготовлены 10 композиций, которые подвергались биофармацевтическим и технологическим исследованиям. С целью оценки высвобождения действующего вещества было определено сравнительное содержание хондроитинсульфата натрия методом титрования с цетилпиридинием хлоридом [2] в водных извлечениях. Упруго-вязкостные свойства мазей изучали при помощи ротационного вискозиметра «Реотест-2» с цилиндрическим устройством.

Результаты: по результатам биофармацевтических исследований наибольшей степенью высвобождения обладает МЛФ на основе карбопола, натросола, которые высвобождают через 40 мин 60,7% действующего вещества, а через 40 мин – около 90%. Реологические исследования показали, что исследуемые МЛФ обладают тиксотропными свойствами, что обеспечивает оптимальную растекаемость, хорошую намазываемость и способность выдавливания из туб. Композиции на дифильной основе обладают улучшенными органолептическими свойствами. Все исследуемые образцы стабильны при хранении в естественных условиях и при пониженной температуре.

Выводы: в результате проведённых исследований разработана технология геля с хондроитинсульфатом, биофармацевтическими и реологическими исследованиями подтвержден состав МЛФ с хондроитинсульфатом в качестве активного компонента.

ЛИТЕРАТУРА

1. Северин Е. С. Биохимия: Учебник / Под ред Е. С. Северина. 3-е издание, испр.

– М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. –784 с.

2. British Pharmocopoeia 2007.

ПОЛУЧЕНИЕ И ХАРАКТЕРИСТИКИ ХИТОЗАНОВЫХ МИКРОСФЕР

С ВКЛЮЧЁННЫМ ИНСУЛИНОМ

Российский химико-технологический университет им. Д. И. Менделеева Хитозан – биосовместимый и биодеградируемый полимер, обладающий мукоадгезивными свойствами. Хитозановые микрокапсулы широко применяются для создания контролируемого высвобождения пептидных лекарств, поскольку они имеют значительную адгезию к слизистой тонкого кишечника и хорошо проникают через биологические поверхности.

Микросферы хитозана с включённым инсулином для пероральной доставки белка были приготовлены на основе обратной эмульсии вода/парафиновое масло с последующим отверждением хитозана лимонной кислотой. Раствор хитозана в 2%ной уксусной кислоте приливали к раствору ПАВ в парафиновом масле и перемешивали на магнитной мешалке при 60°С. В качестве ПАВ использовали полиглицерил-6полирицинолеат (Nikkol Hexaglyn PR-15, Nikko Chemicals Co). К полученной эмульсии добавляли по каплям раствор сшивающего агента для отверждения микросфер, и перемешивали смесь в течение 5,5 часов при нагревании. В ходе приготовления варьировали такие параметры, как соотношение водной и масляной фаз в эмульсии и концентрация растворов хитозана. Были оценены характеристики полученных микросфер: выход от теоретического, морфология частиц, размеры, распределение по размерам, полидисперсность и эффективность включения белка.

На основании полученных результатов можно говорить о том, что соотношение водной и масляной фаз в исходной эмульсии в значительной степени влияет на характеристики хитозановых микросфер. Так, с уменьшением содержания воды в системе от 90% до 20% масс. процент включения белка в микросферы повышается от 17% до 81,43%. Также было показано, что эффективность включения инсулина зависит от содержания полимера в системе. При увеличении концентрации полимера в растворе уксусной кислоты от 0,05% масс до 0,1% масс. процент включения возрастает от 71% до 93,66%, дальнейшее увеличение концентрации до 0,4% масс. снижает процент включения до 29,49%.

Было показано, что применение полиглицерил-6-полирицинолеата позволило значительно увеличить эффективность включения белка в микросферы по сравнению с образцами, полученными тем же методом, в процессе приготовления которых использовали эмульгатор спэн-40 (Span-40) [1].

ЛИТЕРАТУРА

1. Varshosaz J., Alinagari R. Effect of citric acid as cross-linking agent on insulin loaded chitosan microspheres // Iranian Polymer Journal, 2005, 14(7). - P. 647-656.

ВЫЯВЛЕНИЕ ПРИМЕСИ ЭУКАРИОТИЧЕСКОЙ ДНК В ПРЕПАРАТАХ

НА ОСНОВЕ РЕКОМБИНАНТНЫХ БЕЛКОВ МЕТОДОМ ПЦР В РЕАЛЬНОМ

ВРЕМЕНИ

Насибулина Н. В., Февралёва И. С., Судариков А. Б., Карякин А. В.

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Гематологический научный центр» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации Рекомбинантные белковые препараты в современной медицине получили широкое распространение, в частности, как препараты для лечения гемофилии, анемии, диабета, вирусных инфекций и др. В качестве штамм-продуцентов в производстве препаратов данного ряда являются чаще всего клетки хомяка и человека. Проблема определения содержания остаточной ДНК штамм-продуцента как показателя чистоты препаратов решается методом дот-гибридизации, однако, в европейских центрах последнее время всё чаще пользуются метод полимеразной цепной реакции (ПЦР).

Нормы для этого показателя выбираются для каждого конкретного препарата индивидуально, однако существуют и международные нормы.

В данной работе была поставлена задача разработать универсальную методику для выявления остаточной ДНК при применении в качестве продуцентов эукариотических клеток. Для этого с помощью электронной базы BLAST в последовательностях эукариотических ДНК был найден общий участок ДНК для большинства эукариотов, разработан и синтезирован набор праймеров и флюоресцентная гибридизационная проба для выявления этого участка с помощью ПЦР в реальном времени.

Были отработаны оптимальные методы выделения ДНК из препарата рекомбинантного белка, в котором следует выявить остаточную ДНК, отработаны условия прохождения ПЦР в реальном времени концентрации праймеров и пробы, параметры циклов ПЦР. Для контроля за успешным прохождением всех стадий в систему на начальной стадии был введён внутренний положительный контроль, представляющий из себя плазмиду со вставленным охарактеризованным участком неэукариотической ДНК, выявляемый параллельно с искомой ДНК в ПЦР в реальном времени.

На сегодняшний день такой подход не имеет аналогов. Мы полагаем, что после доработки тест-система будет внедрена в практику для выявления остаточной ДНК в препаратах, производимых эукариотическими клетками-продуцентами.

ПОЛУЧЕНИЕ И СВОЙСТВА МИКРОЧАСТИЦ РИФАМПИЦИНА

С ПОЛИЛАКТИДНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

Российский химико-технологический университет им. Д.И. Менделеева В настоящее время активно позиционируется возможность ингаляционного применения микрокапсулированных лекарственных средств в лечении инфекционных заболеваний лёгких. Для микрокапсулированных систем важными характеристиками являются степень вовлечения и кинетические параметры высвобождения инкапсулированного препарата. Кроме того, при ингаляционном пути введения микрокапсулированных препаратов значимым параметром, определяющим скорость и место оседания микрочастиц в лёгких, является их размер. Известно, что частицы с аэродинамическим диаметром более 5 мкм оседают в верхних дыхательных путях, с размерами 1мкм достигают поверхности альвеол, а с диаметром менее 0,5 мкм не успевают осесть за фазу вдоха и преимущественно выводятся из лёгких с выдохом [1].

В настоящей работе в качестве антибактериального агента был выбран практически не растворимый в воде полусинтетический антибиотик рифампицин (РФП), входящий в группу препаратов I ряда в лечения туберкулёза [2]. В качестве плёнкообразующего материала использовался синтетический полимер – полилактид (ПЛА) с молекулярной массой 9100 и 30500 Да. ПЛА – биосовместимый и биодеградируемый полимер, характеризующийся отсутствием токсического эффекта и аллергенности, не вызывающий воспалительных реакций [3]. Микрокапсулирование РФП проводили методом простой коацервации, растворяя активный компонент и плёнкообразователь в хлороформе с последующим эмульгированием в водных растворах поливинилового спирта (ПВС) или ди-2-этилгексилсульфосукцината натрия (АОТ). Предварительными опытами были установлены оптимальные условия микрокапсулирования РФП.

Выявлено, что степень вовлечения активного компонента (эффективность микрокапсулирования) выше при использовании ПВС в качестве стабилизатора, и зависит от молекулярной массы плёнкообразователя. Максимальная эффективность микрокапсулирования (17%) была достигнута при использовании ПЛА с молекулярной массой 30500 Да. Диаметр полученных микрочастиц варьировал от 0,5 мкм до 5 мкм, основная фракция 0,5-1,0 мкм.

В работе изучалась кинетика высвобождения и оценивалось суточное высвобождение РФП из микрочастиц в физиологический раствор (pH 6,7), цитратный (pH 4,0) и фосфатный (pH 7,4) буферные растворы. Кинетика высвобождения и эффективность микрокапсулирования определялась спектрофотометрическим методом.

Установлено, что кинетика высвобождения зависит от значения pH среды. За 25 суток эксперимента количество высвободившегося РФП в физиологический и фосфатный буферный растворы в два раза превысило этот показатель в цитратный буфер. Кинетика высвобождения РФП из микрокапсул с оболочкой из ПЛА (30500 Да) схожа с таковой для ПЛА (9100 Да), но характеризуется значительно меньшими количествами высвобожденного РФП.

ЛИТЕРАТУРА

1. Tomoda K., Makino K. Effects of lung surfactants on rifampicin release rate from monodisperse rifampicin-loaded PLGA microspheres // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. – 2007. – Vol. 55. – P. 115–124.

2. Mariappan T., Singh S. Positioning of rifampicin in the biopharmaceutсis classification system (BCS) // Journal of Controlled Release. – 2008. – Vol.129. – P. 93-99.

3. Kumari A., Yadav S.K., Yadav S.C. Biodegradable polymeric nanoparticles based drug delivery systems // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. – 2008. – Vol. 75. – P. 1РАЗРАБОТКА НОВЫХ ТРАНСПОРТНЫХ СИСТЕМ ДЛЯ ГИДРОФОБНЫХ

ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ НА ОСНОВЕ МОДИФИЦИРОВАННОЙ

АМИЛОЗЫ

Московская Государственная Академия Тонкой Химической Технологии Способность амилозы образовывать комплексы включения с различными гидрофобными соединениями позволяет создавать на её основе системы доставки лекарственных веществ. Применение в качестве молекулы «хозяина» нативной амилозы ограничено в виду её низкой растворимости в воде, а также из-за склонности к образованию ассоциатов с последующим выпадением осадка при хранении. Для увеличения растворимости и изучения комплексообразующей способности различных модификаций амилозы были синтезированы серии её гидроксиэтилированных и гидролизованных образцов. Гидроксиэтилирование проводили до степеней замещения 0,15, 0,25 и 0,30. Полученные образцы подвергали частичному кислотному гидролизу до значения средневесовой молекулярной массы 45, 30 и 25 кДа. Теоретические характеристики образцов амилозы были подтверждены методами ЯМР и ГПХ.

Комплексообразующую способность модифицированной амилозы исследовали с использованием в качестве молекулы «гостя» 2,6-изопропилфенола (пропофол). Образование комплекса включения регистрировали по изменению спектра поглощения.



Pages:   || 2 |


Похожие работы:

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ФЕДЕРАЛЬНОЕ АГЕНТСТВО ПО ОБРАЗОВАНИЮ ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ МОРДОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ им. Н. П. ОГАРЕВА БИОЛОГИЯ: ТЕОРИЯ, ПРАКТИКА, ЭКСПЕРИМЕНТ СБОРНИК МАТЕРИАЛОВ МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ, посвященной 100-летию со дня рождения доктора биологических наук, профессора, основателя кафедры биохимии ГОУВПО Мордовский государственный университет им. Н. П. ОГАРЕВА Е. В....»

«РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ НАУК КОЛЬСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ГЕОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ РОССИЙСКИЙ ФОНД ФУНДАМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ КОЛЬСКОЕ ОТДЕЛЕНИЕ РОССИЙСКОГО МИНЕРАЛОГИЧЕСКОГО ОБЩЕСТВА ГЕОЛОГИЯ И МИНЕРАГЕНИЯ КОЛЬСКОГО РЕГИОНА Труды Всероссийской (с международным участием) научной конференции и IV Ферсмановской научной сессии, посвященных 90-летию со дня рождения акад. А.В. Сидоренко и д.г.-м.н. И.В. Белькова Апатиты, 4-6 июня 2007 г. Апатиты 2007 УДК 55+553 (470.21) Геология и минерагения Кольского...»

«ИНСТИТУТ ЗАКОНОВЕДЕНИЯ И УПРАВЛЕНИЯ Всероссийской полицейской ассоциации Международная научная студенческая конференция 28-29 марта 2014 года Актуальные проблемы права и управления глазами молодежи Тула – 2014 АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРАВА И УПРАВЛЕНИЯ ГЛАЗАМИ МОЛОДЕЖИ ИНСТИТУТ ЗАКОНОВЕДЕНИЯ И УПРАВЛЕНИЯ Всероссийской полицейской ассоциации АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ПРАВА И УПРАВЛЕНИЯ ГЛАЗАМИ МОЛОДЕЖИ Материалы международной научной студенческой конференции (Тула, 28-29 марта 2014 года) Под общей...»

«АЗАСТАН РЕСПУБЛИКАСЫ БІЛІМ ЖНЕ ЫЛЫМ МИНИСТРЛІГІ Ш.УЛИХАНОВ атындаы ККШЕТАУ МЕМЛЕКЕТТІК УНИВЕРСИТЕТІ ШОАН ТАЫЛЫМЫ – 17 атты Халыаралы ылыми-практикалы конференция МАТЕРИАЛДАРЫ 24-26 суір МАТЕРИАЛЫ Международной научно-практической конференции ВАЛИХАНОВСКИЕ ЧТЕНИЯ – 17 24-26 апреля Том 6 Ккшетау, 2013 УДК 001.83 В 17 Валихановские чтения-17: Сборник материалов Международной научноВ 17 практической конференции. – Кокшетау, 2013. – 306 с., Т.6. ISBN 978-601-261-171-7 Бл басылыма 2013 жылды 24-26...»

«Фонд имени академика В.И. Смирнова Научный совет РАН по проблемам рудообразования и металлогении Секция наук о Земле РАЕН Московский Государственный Университет имени М.В. Ломоносова Геологический факультет Кафедра геологии и геохимии полезных ископаемых Материалы ХХI Международной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика Владимира Ивановича Смирнова Фундаментальные проблемы геологии месторождений полезных ископаемых и металлогении Москва, МГУ, 26-28 января 2010г....»

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РФ Бийский технологический институт (филиал) федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего профессионального образования Алтайский государственный технический университет им. И.И. Ползунова ТЕХНОЛОГИИ И ОБОРУДОВАНИЕ ХИМИЧЕСКОЙ, БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ И ПИЩЕВОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ Материалы 4-й Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых с Международным участием 2729 апреля 2011 года, г. Бийск Бийск...»

«Кафедра неорганической химии представляет на повышенную академическую стипендию студентов, занимающихся научной работой, имеющих публикации и выступления на научных конференциях. (24.09.2012). Примечание 5 курс Куриленко Константин Александрович, 501 гр., рук. Брылев О.А. 1 Тезисы конференций: 1. Константин Куриленко Синтез катодных материалов для литиевых аккумуляторов LiNixMnxCo1-2xO2 (x=0.4, 0.45) с использованием криохимического метода (конференция Ломоносов-2011, 11-15 апреля 2011). 2....»

«Кафедра неорганической химии представляет на повышенную академическую стипендию студентов, занимающихся научной работой, имеющих публикации и выступления на научных конференциях. (01.03.2013). Примечание 5 курс 1 Куриленко Константин Александрович, 501 гр., рук. Брылев О.А. Статьи : 1 статья К.А. Куриленко, О.А. Брылев, Т.В. Филиппова, А.Е. Баранчиков, О.А. Шляхтин Криохимический синтез катодных материалов на основе LiNi0.4Mn0.4Co0.2O2 для Li-ионных аккумуляторов. Наносистемы: Физика, Химия,...»

«Еженед. Аптека.- 2008.- №17 ВЗГЛЯД ИЗ ХАРЬКОВА НАСТОЯЩЕЕ И БУДУЩЕЕ ФАРМАЦИИ 16-19 апреля 2008 г. Национальным фармацевтическим университетом (НФаУ) был организован Всеукраинский конгресс Настоящее и будущее фармации. В работе конгресса приняли участие более 300 человек, среди которых – ведущие специалисты фармацевтической отрасли из Украины, России, Беларуси, Казахстана, Таджикистана, Чехии, Германии и Болгарии. В рамках конгресса было проведено два пленарных заседания, где большое внимание...»

«Министерство наук и, высшей школы и технической политики Российской Федерации Московский ордена Трудового Красного Знамени институт тонкой химической технологии им. М.В. Ломоносова РОЛЬ ИНТЕЛЛЕКТА В РАЗВИТИИ СОВРЕМЕННОЙ РОССИИ Материалы I-ой научно-практической конференции Гуманитарные чтения в МИТХТ (22 апреля 1992 г.) Москва – 1992 -2Настоящей сборник статей составлен из материалов докладов и выступлений I-ой научнопрактической конференции Гуманитарные чтения в МИТХТ, состоявшиеся 22 апреля...»

«Полная исследовательская публикация Тематический раздел: Физико-химические исследования. Регистрационный код публикации: 11-25-6-86 Подраздел: Коллоидная химия. Публикация доступна для обсуждения в интернет как материал “Всероссийской рабочей химической конференции “Бутлеровское наследие-2011”. http://butlerov.com/bh-2011/ УДК 543.544.4:543.635.62. Поступила в редакцию 19 апреля 2011 г. Аналитические возможности мицеллярно-каталитических реакций образования азосоединений в системах: ариламины –...»

«Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Актуальные аспекты паразитарных заболеваний в современный период Всероссийская конференция Тюмень, 25-26 сентября 2013 года Тезисы докладов Тюмень 2013 УДК 616.9 ББК 52 А 43 А-43 Актуальные аспекты паразитарных заболеваний в современный период : тезисы докладов Всероссийской конференции (25-26 сентября 2013 г., Тюмень). Тюмень, 2013. 208 с. Сборник материалов научной конференции содержит тезисы докладов, в...»

«Бюллетень новых поступлений медицинской литературы в библиотеку ВГМУ в ноябре 2011 г. ЕСТЕСТВЕННЫЕ НАУКИ Биохимия. Краткий курс с упражнениями и задачами:учеб. пособие для 57 Б 638 вузов/под ред. Е.С. Северина, А.Я. Николаева.-3-е изд., испр.-М.:ГЭОТАРМедиа,2005.-441, [4] с.:ил.-(XXI век). Кол-во экз.: 1 МЕДИЦИНА Плавинский, С.Л. Введение в биостатистику для медиков/С.Л. Плавинский.П 37 Открытый институт здоровья.-М.:Новатор,2011.-584 с.:табл. Кол-во экз.: 2 Инновационные технологии в высшем...»

«PIC Роттердамская конвенция Роттердамская (PIC) конвенция Всемирное соглашение по контролю за международной торговлей отдельными опасными химическими веществами •••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••••• Гамбург 2003 Авторы выражают благодарность тресту Rausing и организации Novib за поддержку деятельности PAN Германии, связанной с Роттердамской (PIC) конвенцией, Стокгольмской (POPs) конвенцией и кодексом ФАО Pestizid Aktions-Netzwerk e.V. (PAN Germany) Nernstweg 32, D-22765...»

«НАЦИОНАЛЬНАЯ АКАДЕМИЯ НАУК БЕЛАРУСИ ГОСУДАРСТВЕННОЕ НАУЧНО-ПРОИЗВОДСТВЕННОЕ ОБЪЕДИНЕНИЕ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЙ ЦЕНТР НАН БЕЛАРУСИ ПО БИОРЕСУРСАМ ВЕРМИКОМПОСТИРОВАНИЕ И ВЕРМИКУЛЬТИВИРОВАНИЕ КАК ОСНОВА ЭКОЛОГИЧЕСКОГО ЗЕМЛЕДЕЛИЯ В XXI ВЕКЕ: ДОСТИЖЕНИЯ, ПРОБЛЕМЫ, ПЕРСПЕКТИВЫ СБОРНИК НАУЧНЫХ ТРУДОВ III МЕЖДУНАРОДНОЙ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЙ КОНФЕРЕНЦИИ ВЕДУЩИХ УЧЕНЫХ, СПЕЦИАЛИСТОВ, ПРЕДПРИНИМАТЕЛЕЙ И ПРОИЗВОДСТВЕННИКОВ 10 – 14 ИЮНЯ 2013 Г. МИНСК УДК:...»

«Полная исследовательская публикация Тематический раздел: Нанохимия. Подраздел: Термодинамика. Регистрационный код публикации: 11-25-7-29 Публикация доступна для обсуждения в интернет как материал “Всероссийской рабочей химической конференции “Бутлеровское наследие-2011”. http://butlerov.com/bh-2011/ Поступила в редакцию 15 апреля 2011 г. УДК 532.6:541.8. О проблеме термодинамической устойчивости манжета жидкости между двумя сферическими наночастицами металлов © Сдобняков Николай Юрьевич,*+...»

«ОБЩЕРОССИЙСКАЯ ОБЩЕСТВЕННАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ РОССИЙСКОЕ ХИМИЧЕСКОЕ ОБЩЕСТВО им. Д. И. МЕНДЕЛЕЕВА D. MENDELEYEV CHEMICAL SOCIETY of RUSSIA 105005 Москва, Лефортовский пер. 8, стр.1 Тел., факс: + 7 (495) 632 18 06, e-mail: rho@legion-net.ru, http//www.chemsoc.ru Ежегодная конференция РХО им. Д. И. Менделеева: ХИМИЧЕСКАЯ ТЕХНОЛОГИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЯ НОВЫХ МАТЕРИАЛОВ И ПРОДУКТОВ № 2805-1-АЦ от 28 мая 2012г. О проведении конференции Химические технологии и биотехнологии новых материалов и продуктов...»

«Полная исследовательская публикация Тематический раздел: Физико-химические исследования. Подраздел: Теплофизические свойства веществ. Регистрационный код публикации: 2tp-b18v Примечание: Публикация является дополненным вариантом статьи, опубликованной в книге “Материалы X Российской конференции по теплофизическим свойствам веществ”. Казань: Бутлеровские сообщения. 2002. С.77-81. Поступила в редакцию 15 декабря 2002 г. УДК 622.276.031:66.061. РАСТВОРЯЮЩАЯ СПОСОБНОСТЬ СВЕРХКРИТИЧЕСКОГО СО К...»

«СПИСОК НАУЧНЫХ ТРУДОВ ПРИСЕДСКОГО ВАДИМА ВИКТОРОВИЧА 1 Эйдельман Е.Я., Приседский В.В. Номограммы для определения потерь тепла с продуктами горения при отоплении коксовых печей. Кокс и химия, 1964, №4, с.24-28. 2 Эйдельман Е.Я., Приседский В.В. О влиянии длительности периода между кантовками на интенсивность теплопередачи в насадке регенереторов коксовых печей. Кокс и химия, 1965, №9, с.38-42. 3 Гейшин П.А., Приседский В.В. Сушка пасты марганец-цинковых ферритовых порошков, полученных методом...»

«Международная Школа-конференция молодых ученых Биотехнология будущего организована Институтом биохимии им. А.Н.Баха РАН в рамках Симпозиума ЕС-Россия: перспективы сотрудничества в области биотехнологии в 7-й Рамочной Программе. Школа-конференция проводится при финансовой поддержке Министерства образования и наук и РФ, Федерального агенства по науке и инновациям и INTAS – Международной ассоциации по содействию сотрудничеству с учеными СНГ. В сборнике материалов Международной школы-конференции...»






 
2014 www.konferenciya.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Конференции, лекции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.