WWW.KONFERENCIYA.SELUK.RU

БЕСПЛАТНАЯ ЭЛЕКТРОННАЯ БИБЛИОТЕКА - Конференции, лекции

 

Опубликовано: Лекции по педиатрии. Том 9. Иммунология / Под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова, И.Г. Козлова,

А.П. Продеуса. РГМУ, Москва, 2010 г. С. 284-296

Новое направление в патогенетической терапии аллергических заболеваний:

глюкозаминилмурамилдипептид (ликопид) и другие агонисты рецепторов

врожденного иммунитета

И.Г. Козлов, Н.В. Колесникова, Е.В. Воронина, С.В. Гурьянова, Т.М. Андронова

Российский государственный медицинский университет, Москва; Кубанская государственная медицинская академия, Краснодар; ЗАО «Пептек», Москва; Институт биоорганической химии РАН им. акад. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова, Москва Введение Несмотря на значительные успехи современной медицины, доля населения, болеющего аллергическими заболеваниями (АлЗ) и, в частности, атопической бронхиальной астмой (АБА), продолжает год от года увеличиваться. В настоящее время проблема АлЗ уже вышла за рамки медицины и приобрела ярко выраженный социально-экономический характер. Это связано, с одной стороны, с неблагоприятной санитарно-эпидемиологической обстановкой, особенно, в крупных мегаполисах, а с другой – с отсутствием адекватной лекарственной терапии данных заболеваний.

Существующая сегодня концепция фармакотерапии АБА и других АлЗ ставит своей задачей не лечение, а лишь контроль за их течением [Global Strategy for Asthma Management and Prevention 2008 (update), GINA, 2008, 116 p.]. Широкий спектр стероидных противовоспалительных, иммуносупрессивных, антилейкотриеновых, мембраностабилизирующих, антигистаминных и бронходилатирующих препаратов направлен на уменьшение частоты и тяжести обострений, удлинение продолжительности ремиссий и повышение качества жизни пациентов.

Справедливости ради, следует отметить достигнутые в этой области значительные успехи, которые во многом связаны с организацией в 1993 году международного экспертного комитета – Global Initiative for Asthma (GINA, http://www.ginasthma.org/). Благодаря интенсивной работе экспертов GINA все перечисленные группы препаратов прошли сравнительные международные клинические испытания и продемонстрировали свою эффективность при АлЗ в соответствии со стандартами доказательной медицины. Однако по механизмам действия и самой «идеологии» они не способны оказать необратимое влияние на патогенез аллергического воспаления, кардинально изменить «неправильную» реакцию иммунной системы пациента при контакте с аллергеном. Ряд препаратов, рекомендуемых GINA для контроля АлЗ (антигистаминные и бронходилатирующие), можно с высокой долей вероятности отнести к симптоматическим (хотя споры об их возможном патогенетическом действии продолжаются). Другие (антилейкотриеновые и мембраностабилизирующие) направлены на временное ограничение функции клеток, вовлеченных в аллергический процесс. Они обладают достаточно слабым терапевтическим действием, но не вызывают существенных побочных эффектов (позитивное соотношение выгода/риск). Наконец, третьи – наиболее эффективные и в тоже время имеющие высокий риск опасных побочных проявлений (стероидные противовоспалительные и иммуносупрессивные), блокируя и уничтожая в момент применения клетки-индукторы и эффекторы аллергии, не способны изменить сам характер иммунного ответа. При повторном контакте пациента с аллергеном в отсутствии препаратов этой группы клиническая симптоматика повторяется снова и снова.

Вместе с тем, на протяжении нескольких десятилетий стараниями ряда исследователей и врачей-энтузиастов происходит развитие и внедрение в практику альтернативной концепции терапии АлЗ, идеология которой основана на изменении характера реагирования иммунной системы пациента на контакт с аллергеном. Данное направление получило название аллерген-специфической иммунотерапии (АСИТ) и, по сути, представляет собой многоэтапную вакцинацию, с целью усиления толерантности к аллергенам и переключения иммунного ответа с реагинового типа на нормальный.

Клиническая эффективность АСИТ подтверждена многочисленными испытаниями, что доказывает принципиальную возможность воздействия на ключевые звенья аллергического воспаления и излечение больных с АлЗ. Широкому внедрению АСИТ в клиническую практику долгое время препятствовали технические и финансовые сложности, обусловленные необходимостью специальной подготовки медицинского персонала, длительностью и многоэтапностью инъекционных курсов, требующих частого контакта врача и пациента. В последние 2-3 года в данной области произошел прорыв, связанный с разработкой и успешными клиническими испытаниями пероральных (таблетированных) аллерговакцин, делающих АСИТ для пациента автономной («независящей» от врача) процедурой и, как следствие, существенно снижающих расходы на ее проведение. Несмотря на это многие проблемы АСИТ остаются нерешенными. К ним, в первую очередь, можно отнести:

• низкую эффективность (или полную неотвечаемость) при атопическом дерматите и крапивнице; высокий риск осложнений при лекарственной и пищевой аллергии • необходимость тщательной аллергодиагностики с целью установления «таргетных» аллергенов • сложности в выстраивании тактики и непредсказуемость последствий терапии при полиаллергенных АлЗ Кроме того, существование только одного способа лечения, имеющего к тому же некоторые ограничения, является явно недостаточным для принципиального изменения ситуации с терапией АлЗ. В связи с этим разработка новых иммунотерапевтических препаратов, способных воздействовать на этиопатогенез АБА и других АлЗ, является одной их важнейших задач современной медицины.



Иммунопатогенез АлЗ: предпосылки для иммунотерапии Начиная с 50-х годов прошлого столетия, основное внимание иммунологов было направлено на изучение регуляции адаптивного иммунитета и, в частности, взаимоотношений между двумя его составляющими: клеточным и гуморальным ответом. За этот период точки зрения по этому вопросу несколько раз принципиально менялись.

Концепция, которая доминирует сегодня, предполагает существование двух популяций Т-лимфоцитов, осуществляющих регуляцию клеточного и адаптивного иммунного ответа путем продукции цитокинов, отвечающих за размножение и созревание реализующих финальные стадии иммунных реакций клеток-эффекторов.

Эти клетки-регуляторы получили название: Т-хелперов.

Т-хелперы 1 типа (Th1) отвечают за развитие иммунного ответа по клеточному пути, который направлен против внутриклеточных патогенов (вирусы, некоторые виды бактерий – хламидии, микоплазмы, паразиты) и опухолевых клеток, в основном за счет формирования пула цитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов. Основные цитокины, участвующие в реализации Th1 ответа – интерферон-гамма (ИФН-) и интерлейкин-12 (ИЛ-12).

Т-хелперы 2 типа (Th1) отвечают за реализацию иммунного ответа по гуморальному пути. Они регулируют размножение В-лимфоцитов и дифференцировку их в плазматические клетки, а также продукцию антиген-специфических иммуноглобулинов (антител). Основные цитокины, секретируемые этими клетками – ИЛ-4, -6, -10 и -13.

Одно из главных положений современной концепции регуляции адаптивного иммунитета заключается в антагонизме между 2 популяциями Т-хелперов. Иначе говоря, активация Th1 приводит к подавлению активности Th2, и наоборот.

Антагонизм осуществляется в основном за счет действия 2 цитокинов: ИФН-, продуцируемый активированными Th1, подавляет функцию Th2, а ИЛ-4, секретируемый активированными Th2, напротив, подавляет Th1.

Считается, что Th2 отвечают за целый ряд иммунопатологических состояний и, в частности, за развитие АлЗ. При этом сам по себе гуморальный ответ на проникновение аллергена не является проявлением некой патологии. Он развивается в организме у каждого здорового человека и служит для элиминации «чужого». Однако в отличие от здорового человека, у которого аллерген вызывает синтез специфических иммуноглобулинов класса G, в организме больного АлЗ в силу дисбаланса Th2цитокинов в ответ на проникновение аллергена начинают продуцироваться антитела класса Е (IgE), что, в свою очередь, вызывает развитие иммунного ответа по реагиновому типу (гиперчувствительность немедленного типа).

Осмысление клеточно-молекулярного механизма развития аллергопатологии как раз и создало предпосылки для развития АСИТ. Возникло предположение, что попытки «управлять» гуморальным иммунным ответом могут привести к эффективному воздействию на патогенез аллергического воспаления и излечению от АлЗ.

Действительно, как уже упоминалось, изменение дозы, пути и кратности введения аллергена в организм больных АлЗ в стадию ремиссии (АСИТ) позволило в целом ряде случаев добиться переключения гуморального иммунного ответа с IgE на IgG тип и излечения пациентов от атопии.

Буквально «вчера» появилась еще одна возможность терапевтического «манипулирования» иммунным ответом у больных АлЗ. На сей раз речь идет об использовании препаратов, способных направленно менять активность Th и, в частности, сдвигать (поляризовать) иммунный ответ на аллергены в сторону Th1.

Наиболее перспективными «поляризаторами» иммунного ответа в настоящее время являются агонисты рецепторов врожденного иммунитета: синтетические и природные минимальные биологически активные фрагменты (МБАФ) патогенассоциированных молекул-образов (РАМР).

Подробная информация об этих молекулах, их механизмах действия и причинах поляризующего воздействия на иммунную систему приведена в лекции «Ренессанс иммуностимулирующей терапии» данного тома. Здесь мы остановимся лишь на одном примере, иллюстрирующем ряд экспериментально-клинических исследований единственного зарегистрированного в России в качестве лекарственного препарата синтетического МБАФ – глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП, иммуномодулятор «Ликопид»).

ГМДП в терапии больных АБА и атопическим дерматитом ГМДП (лекарственная форма – ликопид) представляет собой минимальный биологически активный фрагмент пептидогликана клеточной стенки всех известных бактерий. Он оказывает выраженное модулирующее действие на клетки иммунной системы, являясь активатором врожденной и адаптивной систем иммунитета. В литературе также описаны противоопухолевое действие ГМДП и его защитные возможности в условиях экспериментального септического шока.

высокоспецифическим лигандом NOD2 рецептора врожденного иммунитета и способен вызывать активацию фактора транскрипции NF-kB и продукцию широкого спектра иммунорегуляторных цитокинов. В связи с этим значительный интерес представляют работы по изучению влияния ликопида на патогенетический механизм аллергического воспаления, а именно на изменение соотношения Th1/Th2 клеток и уровень маркеров атопии при БА и атопическом дерматите (АД).

Предпосылками к углубленному изучению возможностей иммунотропной терапии с использованием ликопида у больных с БА послужили литературные данные о его клинико-иммунологической эффективности при АлЗ. Долгое время считалось, что улучшение течения ряда инфекционно-аллергических заболеваний на фоне приема ликопида происходит за счет нормализации иммунологических показателей и предотвращения вследствие этого инфекционных осложнений основного заболевания.





В общей сложности в перечисленных контролируемых исследованиях по изучению эффективности ликопида в лечении атопических и инфекционноаллергических заболеваний участвовало 406 пациентов, из них 140 взрослых и детей (без учета контрольной группы).

Клиническим исследованиям предшествовала экспериментальная часть работ, в которых изучалось влияние препарата на основные маркеры атопии при IgEопосредованных заболеваниях.

В исследовании, выполненном in vivo, 80 беспородных белых мышей были разделены на 5 групп. В 1-й группе (контроль) определяли фоновый уровень гомоцитотропной активности сыворотки крови в отсутствии инъекции аллергена.

Животные остальных групп (2-5-я) были иммунизированы хроматографически очищенным аллергеном амброзии в дозе 4 Ед/мышь; через сутки после иммунизации мышам 3-й и 4-й групп вводили ГМДП из расчета 4 мкг/кг массы тела. На 10-е сутки (2-я и 4-я группы) и на 15-е сутки (3-я и 5-я группы) оценивали содержание гомоцитотропных IgE-антител к аллергену амброзии.

На 10-е сутки после введения аллергена амброзии было обнаружено достоверное повышение содержания в сыворотке мышей гомоцитотропных IgE-антител (до 1,58 ± 0,30 МЕ/мл против отрицательного значения в контрольной группе). На 15-е сутки после однократного введения аллергена выявлено относительное снижение уровня IgEантител по сравнению с показателями, определяемыми на 10-е сутки (1,06 ± 0, МЕ/мл); превышение контрольного уровня сохранялось.

Введение мышам через 24 ч после сенсибилизации ГМДП вызывало на 10-е сутки достоверное снижение уровня IgE-антител до 0,44 ± 0,03 МЕ/мл; обнаруженный эффект сохранялся и спустя 15 суток.

Для изучения продукции IgE, ИФН- (Th1-цитокин), ИЛ-4 (Th2-цитокин) мононуклеарами периферической крови in vitro использовали венозную кровь пациентов с АлЗ в стадии обострения (поллинозы, БА, АД) и 12 практически здоровых детей. Диагноз и степень тяжести заболевания устанавливали в соответствии с международными рекомендациями. Для подтверждения диагноза проводили определение общего IgЕ в сыворотке крови, тесты на исключение паразитарных инвазий и исследовали функции внешнего дыхания (спирометрия, пикфлуометрия).

Уровень синтеза общего IgE у больных детей составил от 150 до 450 МЕ/мл.

Оценку влияния ГМДП на способность мононуклеарных клеток здоровых детей и больных АлЗ к синтезу IgE, ИФН-, ИЛ-4 проводили при культивировании суспензии мононуклеаров в условиях in vitro. Анализ полученных результатов позволил установить, что при инкубации мононуклеаров здоровых детей с ГМДП имело место увеличение концентрации ИФН- в супернатанте при тенденции к снижению содержания ИЛ-4 (табл. 1).

Таблица 1. Влияние Ликопида на продукцию мононуклеарами периферической крови IgE, IFN-, IL-4 in vitro (М±м) Показатель Здоровые дети (n=12) Пациенты с аллергическими IFN-, пг/мл Примечания: *р < 0,01; **р < 0, В рамках второй части исследований была использована венозная кровь пациентов в возрасте от 22 до 42 лет с верифицированным диагнозом АБА средней степени тяжести, не получавших на протяжении последних 3 месяцев системных и ингаляционных кортикостероидов или каких-либо других иммунотропных препаратов.

Длительность заболевания составила от 3 мес. до 1,5 лет. Контрольная группа включала 11 здоровых доноров. Обнаружено, что ГМДП in vitro в диапазоне концентраций 0,05- мкг/мл модулирует пролиферацию ФГА- и анти-CD3-стимулированных мононуклеаров как у здоровых доноров, так и у больных БА, и в зависимости от дозы увеличивает продукцию ими ИФН- (в 3-8 раз). У больных как интактные, так и митогенстимулированные мононуклеары существенно снижали секрецию ИЛ-4 в присутствии исследуемых концентраций ГМДП. Необходимо отметить, что активность препарата реализуется только в отношении активированных (аллергенами или митогенами) лимфоцитов и не распространяется на нестимулированные клетки.

В отличие от здоровых пациентов, интактные мононуклеары пациентов с АБА имели уровень спонтанной продукции ИФН-, равный в среднем 150 пг/мл, что может свидетельствовать о состоянии преактивации этих клеток. Добавление ГМДП к этим клеткам вызывало значительное усиление секреции цитокина (более чем в 3 раза при концентрации препарата 5 мкг/мл – со 150 до 500 пг/мл). При стимуляции Т-клеток эффект ГМДП существенно возрастал – с 1700 до 5500 пг/мл. У здоровых доноров описанное выше действие ГМДП на интактные клетки отсутствовало.

стимулированных мононуклеаров больных АБА, не вызывая подобной реакции в клетках здоровых доноров. У больных с БА уровень спонтанно продуцируемого ИЛ- достоверно превышал значение такового у здоровых доноров и составлял в среднем пг/мл, а в присутствии митогенов доходил до 12 пг/мл. Добавление ГМДП в культуры интактных и стимулированных мононуклеаров больных приводило к дозозависимому снижению продукции исследуемого цитокина: до 2-4 пг/мл для интактных и 5-6 пг/мл для митоген-стимулированных клеток (данные представлены для концентрации препарата 5 мкг/мл).

вырабатываемого Тh2-лимфоцитами, может служить одним из признаков его влияния на изменение баланса Th1/Th2 в сторону повышения активности Th1.

Таким образом, результаты исследования демонстрируют, что ГМДП (ликопид) в диапазоне концентраций 0,05-5 мкг/мл модулирует пролиферативную активность, дозозависимо усиливает продукцию ИФН- и снижает секрецию ИЛ-4 интактными и митоген-стимулированными Т-лимфоцитами больных БА, что может быть интерпретировано как изменение Т-хелперного баланса в пользу активации Th1субпопуляции. Особо следует отметить, что активность ГМДП реализуется только в отношении активированных (аллергенами или митогенами) лимфоцитов и не проявляется на интактных клетках (нестимулированные мононуклеары здоровых доноров).

Учитывая, что основной мишенью для ГМДП являются клетки врожденного иммунитета, экспрессирующие внутриклеточный рецептор NOD-2, очевидно, воздействие этого вещества на Т-хелперы носит непрямой характер и опосредуется через имеющиеся в популяции мононуклеаров моноциты и дендритные клетки, что приводит, в конечном счете, к усилению цитокин-продуцирующей активности Th1.

Таким образом, полученные ранее клинические данные, свидетельствующие об интерпретированы не только как предотвращение инфекционных осложнений основного заболевания, но и как патогенетическое воздействие препарата на процесс аллергического воспаления.

Клиническая часть исследований представлена работами Н.Д. Новиковой, Д.К.

Новикова (2003), Л.П. Сизякиной, Е.О. Урбан (2004).

Ликопид был включен в программу лечения 24 детей с инфекционно-зависимой БА среднетяжелого и тяжелого течения, с частыми (от 6 до 10 эпизодов в год) острыми респираторными вирусными заболеваниями (ОРВИ). Применение препарата вызывало снижение частоты и длительности рецидивирующих заболеваний дыхательных путей более чем в 2 раза, а также уменьшало степень удушья во время приступов и улучшало показатели пикфлоуметрии. Исследователями отмечено на фоне приема ликопида и облегчение проявлений астеновегетативного синдрома (исчезновение симптомов хронической интоксикации, улучшение аппетита, прибавка в массе тела до соответствия нижним границам возрастных норм).

При исследовании уровня показателей общего IgE через 2 мес. после лечения ликопидом отмечено снижение показателя в 2 раза у тех 17 детей, у которых он был увеличен, уменьшилось и число детей с дисиммуноглобулинемиями.

Е.О. Урбан и Л.П. Сизякина (2004), применяли ликопид в комплексной терапии 30 детей со среднетяжелой формой БА и сопутствующим синдромом вторичной иммунной недостаточности, проявляющимся частыми (от 6 до 14 эпизодов в год, в среднем – 11,7±1,16) ОРВИ, рецидивирующим лабиальным герпесом и хроническими заболеваниями ЛОР-органов. Иммунокоррекцию ликопидом проводили по схеме: 1 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней, два курса с интервалом в 1 мес.; курсовая доза – 40 мг.

Период наблюдения составил шесть месяцев.

В дальнейшем исследование проводили в двух подгруппах: пациентов с более легким и более тяжёлым течением, получавших базисную терапию и ликопид.

Контрольную группу составили 25 детей с БА, принимавших только стандартные препараты и также разделенных на две подгруппы.

Применение только базисной терапии практически не изменило частоты и тяжести интеркуррентных инфекций. Сочетание её с курсами ликопида имело положительный клинический результат: количество эпизодов ОРВИ в год снизилось в обеих подгруппах после лечения – с 8,6±1,07 и 10,2±1,15 исходно, до 6,4±0,7 и 7,1±0, соответственно.

Иммунокорригирующая терапия привела и к значительному уменьшению продолжительности обострений бронхообструктивного синдрома на фоне ОРВИ – до 2,9±0,09 и 5,1±0,09 сут. при лёгком и более тяжелом течении заболевания соответственно.

Помимо влияния на инфекционный синдром, на фоне иммунокорригирующей терапии ликопидом отмечена и положительная динамика клинических проявлений БА, сопоставимая с только с результатами контрольной группы пациентов, после глюкокортикостероидам (ИГКС) 2-агониста пролонгированного действия – формотерола.

У пациентов, получавших ликопид, степень снижения дневных и ночных симптомов к окончанию периода наблюдения была более значимой, чем в контроле.

Проведение превентивной иммунокоррекции на фоне базисной терапии существенно изменило структуру приступов по степени тяжести – удельный вес легких приступов возрос примерно в 2 раза, с одновременным уменьшением в 2 раза числа тяжелых.

Благодаря иммунокоррекции, у части пациентов стало возможным сначала снизить дозу ИГКС, а затем перейти на базисную терапию препаратами кромоглинового ряда.

Важно отметить, что наряду с лучшим контролем над заболеванием, положительным результатом действия ликопида было переключение иммунного ответа с Th2-типа на Th1, то есть патогенетическое воздействие на механизм аллергического воспаления. Уменьшение уровня Th2-лимфоцитов сопровождалось падением уровней основных маркеров атопии – IgE и ИЛ-4 (табл. 2).

Таблица 2. Динамика субпопуляционного состава Т-лимфоцитов и уровня основных маркеров аллергического воспаления у детей с БА среднетяжелого течения на фоне Ликопида IL-4, пкг/мл 343,2 ± 412,2 ± 302,9 ± 409,7 ± *214,5 ± 348,8±41,4*

Похожие работы:

«МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ – филиал ФГОУ ВПО Ульяновская ГСХА Кафедра естественнонаучных дисциплин КРАТКИЙ КУРС ЛЕКЦИЙ по дисциплине Димитровград, 2009 2 МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ – филиал ФГОУ ВПО Ульяновская ГСХА Кафедра естественнонаучных дисциплин КРАТКИЙ КУРС ЛЕКЦИЙ по дисциплине ДЛЯ СТУДЕНТОВ ФАКУЛЬТЕТА ТЕХНОЛОГИИ И УПРАВЛЕНИЯ АГРАРНЫМ ПРОИЗВОДСТВОМ ЗАОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ Димитровград, УДК...»

«2012.03.27. Йога Триада. Введение. Лекция 38. Сегодня 27 марта 2012 года, меня зовут Вадим Запорожцев, я преподаю йогу. Это лекция по йоге Триаде, т.е. по йоге Влюбленности, Тантра йоге и йоге сексуального Союза. В свою очередь это все опирается на Родовую йогу. Вся информация об этих лекция, об архивах на сайтах: www.yogatriada.ru, www.yogatriada.narod.ru. Также предполагается, что вы самостоятельно изучаете йогу через интернет йога курсы, которые находятся на сайте www.kyrs.openyoga.ru чтобы...»

«О ПОЛЬЗЕ ПРАКТИЧЕСКОЙ ФИЛОСОФИИ, лекция П.Г. Щедровицкого (02.04.01, СПбГУ) Щедровицкий. Всегда трудно определить формат любого разговора, в котором участвуют разные люди с разными интересами, поэтому я буду обсуждать некоторые тезисы, после каждого из них буду делать остановку и, возможно, в ответе на вопросы возникнет тот нерв дискуссии, который будет интересен и вам и мне. Первый момент, который я бы хотел подчеркнуть – это общее понимание ценности философии, ценности того типа мышления,...»

«Тема I Введение в курс: древнегреческий полис и его элита 1 Лекция Специфика полисного типа государственности Рассматривая любую проблему истории античной Греции, в том числе и проблему политических элит, начинать приходится неизбежно с обращения к тематике полиса, поскольку все ключевые особенности политической жизни интересующего нас общества связаны в первую очередь с тем, что это общество имело полисный характер. Чтобы понять, как возник полисный мир, как сложился полис, необходимо...»

«Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Тверской государственный университет Биологический факультет Кафедра ботаники УТВЕРЖДАЮ Декан биологического факультета Дементьева С.М. _ 2012 г. УЧЕБНО – МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС по дисциплине БИОГЕОЦЕНОТИЧЕСКИЙ ПОКРОВ ЗЕМЛИ для студентов 5 курса очной формы обучения специальность 020801 ЭКОЛОГИЯ Обсуждено на заседании кафедры Составитель: _ 2012 г. к.б.н., доцент С.А. Иванова Протокол № к.б.н.,...»

«Волновая оптика 1 ШЕМЯКОВ Н.Ф. КУРС ЛЕКЦИЙ ПО ФИЗИКЕ Ч 3. Волновая и квантовая оптика Строение атома и ядра Красноярск 2011 Волновая оптика 2 Шемяков Н. Ф. Физика. ч. 3. Волновая и квантовая оптика, строение атома и ядра, физическая картина мира. Излагаются физические основы волновой и квантовой оптик, строение атома и ядра, физическая картина мира в соответствии с программой общего курса физики для технических вузов. Особое внимание уделяется раскрытию физического смысла, содержания основных...»

«ITHEA 232 УЧЕБНО-МЕТОДИЧЕСКИЙ КОМПЛЕКС ДИСЦИПЛИНЫ ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ МАШИНЫ / ИНТЕРНЕТ-РЕАЛИЗАЦИЯ / Евгений Забудский Аннотация: Разработан учебно-методический комплекс дисциплины Электрические машины. Комплекс включает программу дисциплины, учебные пособия с грифом, описание и фотографии разработанных лабораторных стендов, исходные тексты компьютерных программ, техническое задание и методические материалы по курсовой работе, мультимедийные лекции, слайд-фильмы, гиперссылки на Интернет-ресурсы, etc....»

«http://bdn-steiner.ru/ Антропософия & Современная Философия в Диалоге Наблюдения за одухотворением мышления Ишаягу Бен-Аарон1,2 Как я рад, что я могу быть здесь с вами. Это мой первый рабочий визит во Францию. Достаточно странно, что я, не владея французским, всегда внимательно следил за развитием французской культурно-духовной жизни в двадцатом веке и ныне, и в течение многих лет скрупулезно изучал французское мышление и философию. И я хотел бы, чтобы из этой лекции вы узнали о роли...»

«ПБЦсЪ Министерство высшего и среднего специального образования РСФСР В О Л О ГО ДС К И Й П О Л И ТЕ Х Н И Ч ЕС К И Й ИНСТИТУТ ТЕМАТИКА ЛЕКЦИЙ, ЧИТАЕМЫХ ПРОФЕССОРСКО-ПРЕПОДАВАТЕЛЬСКИМ СОСТАВОМ ИНСТИТУТА ВОЛОГДА 1978 Выдающимся событием в жизни нашей страны явился XXV съезд Коммунистической партии Советского Союза. Вдохновленный его решениями, советский народ активно вклю­ чился в работу по их успешному претворению в жизнь. Среди задач, выдвинутых съездом, особое внимание уделяется все­...»

«2 Цель и задачи дисциплины, ее место в учебном процессе. Ветеринарное акушерство и гинекология – это клиническая дисциплина, которая освещает вопросы физиологии и патологии размножения животных с учетом целостности организма и его неразрывной связи с условиями окружающей среды. Цель курса - студент должен получить теоретические знания и практические навыки по акушерству, гинекологии и биотехнике размножения сельскохозяйственных животных. Задача дисциплины – научить будущих специалистов...»

«В ПОМОЩЬ ПРЕПОДАВАТЕЛЯМ Л. Е. ГРИНИН ПРОИЗВОДСТВЕННО-ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ФАКТОР В ИСТОРИИ В лекции рассматривается история взглядов на то, каким образом влияет на состояние общества и социальные отношения развитие технологий и производительных сил. Технологическое и производственное развитие оказывает колоссальное воздействие на общество и все его институты. Однако длительное время философы и социологи не замечали этого влияния, хотя уже в древности были высказаны отдельные важные идеи. Перелом в...»

«28.11.2011 19:15 Город 21:30 Создание совершенства 08:30 Голубой дракончик 19:45 Вятка Today 22:30 Гостиный двор 09:00 Зачем и почему 20:00 Прогород 23:00 Твори, выдумывай, пробуй 09:30 Искатели во времени 2x2 20:30 Миф 23:30 Теория невероятности 10:00 Исследовательский 22:50 Город экспресс 06:00 Химэн 23:20 Вятка Today Animal Planet Channel 10:30 Наука у тебя дома 06:30 Вольтрон 23:35 Прогород 10:45 Наука у тебя дома 06:55 Оазис 06:00 Обезьянья жизнь 11:00 Однажды возникла. A-One 06:25 Самое...»

«анализа руд, перегонный куб и печи. Стоимость лаборатории с оборудованием составила около 2000 руб. В этой лаборатории, расположенной вблизи жилого дома с квартирой М.В. Ломоносова, великий химик получил, наконец, возможность вести экспериментальные исследования (впрочем, частично проводились они и у него дома) в области физики и химии, а также читать лекции студентам с демонстрацией опытов. 24 июля 1747 г. Императрица Елизавета, обнародовав Регламент Императорской Академии наук и художеств в...»

«Антитромбоцитарная терапия при КБС – существует ли предпочтительное средство Н.А.Грацианский Центр атеросклероза и лаборатория клинической кардиологии НИИ Физико-Химической Медицины ФМБА РФ athero.ru 24.04.2012 Потенциальный конфликт интересов Н.А.Грацианский 2011-2012 Платные лекции – Гедеон-Рихтер, Санофи, Астра-Зенека. Поездки на конгрессы - Санофи Некоторые состояния, при которых используется антитромбоцитарная терапия Острые коронарные синдромы С подъемами ST, Без подъемов ST Без связи с...»

«ГОРДИЕНКО В.А. ТЕМАТИЧЕСКИЙ ПЛАН ЗАНЯТИЙ ЛЕКЦИОННЫЙ КУРС ТЕМА 1 ВВЕДЕНИЕ Лекция 1 Естествознание как система знаний об окружающем Мире. Роль терминологии. Определение некоторых понятий и терминов. Эмоциональное и философское восприятие Мира. Познание Мира как способ формирования мировоззрения. Мировоззрение бытовое, религиозное, научное, философское. Мировоззрение и проблема выживания человечества. Естествознание и проблемы экологии, экономики, социологии, политологии. Экология с позиций...»

«Министерство культуры, по делам национальностей, информационной политики и архивного дела Чувашской Республики Национальная библиотека Чувашской Республики Отдел научно-исследовательской и методической работы Проблемы комплектования и эффективность использования фондов муниципальных библиотек Чувашской Республики Серия В помощь руководителю Вып. 9 Чебоксары 2011 ББК 78.361 П 16 Редакционный совет: М. В. Андрюшкина А. В. Аверкиева Н. Т. Егорова Т. А. Николаева Е. Н. Федотова Отв. за выпуск: Т....»

«МОДУЛЬ 2: Тема: Баланс травмобезопасности и эффективности в преподавании хатха-йоги Цель курса – изучение основных принципов и методов организации тренировки максимально ориентированной на травмобезопасность. Задачи курса: - изучение знаний о безопасном выполнения упражнений; - овладение знаниями по прикладной биомеханике, анализе рисков упражнений и знания способов дозирования нагрузок; - освоение различных эффективных способов преподавания на группе с учетом концепции травмобезопасности....»

«Библиотека Выпуск 24 А. И. Дьяченко МАГНИТНЫЕ ПОЛЮСА ЗЕМЛИ Издательство Московского центра непрерывного математического образования Москва • 2003 УДК 550.38 ББК 26.21 Д93 Аннотация Географические полюса нашей планеты располагаются в Арктике и Антарктиде. А куда мы в конце концов придём, если будем идти по компасу точно на север? На северный географический полюс? Нет, магнитный северный полюс не совпадает с географическим. И в разные годы стрелка компаса может привести нас в разные места:...»

«ЛИТЕРАТУРНЫЕ СТРАНИЦЫ Наталья Вениаминовна Смирнова живет и работает в Москве, но исконно она наш, свердловско-екатеринбургский, житель, автор, филолог. — так и хочется продолжить в духе прежних традиций:.и настоящий [советский] человек с большой буквы. Об этом свидетельствует уже ее послужной список. В 1978 г. Н. Смирнова закончила филологи­ ческий факультет Уральского государственного университета им. А. М. Горького, в 1981— 1984 гг. училась здесь же в аспирантуре; ее научным руководителем...»

«Петрова М.В. Курс лекций История и философия науки, Ижевск 2007. © Лекция 6 Наука в эпоху Эллинизма Эпоха эллинизма – это период развития Античной цивилизации с 3 в до н.э. по 3 в. н.э. (384 г. до н.э. – 30 г. до н.э., ранний эллинизм и далее, – поздний эллинизм). После завоеваний и гибели Александра Македонского Афины постепенно приходят в упадок. Центром наук и искусств постепенно становится египетский город Александрия. При династии Птолемеев в городе был создан центр наук Мусейон (Музейон),...»









 
2014 www.konferenciya.seluk.ru - «Бесплатная электронная библиотека - Конференции, лекции»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.